吳茱萸堿及其制劑治療痛風(fēng)的主要藥效學(xué)和機制研究.pdf

1、目的：通過對吳茱萸堿降血尿酸作用的研究及機制的初步探討，以及對其制劑吳茱萸堿分散片的急性毒性安全性評價和主要藥效學(xué)研究，為臨床開發(fā)安全、有效、穩(wěn)定、經(jīng)濟的痛風(fēng)病新藥提供理論依據(jù)。
　　方法：1）通過喂食雞高蛋白高鈣飼料建立雞高尿酸血癥模型，觀察吳茱萸堿的降血尿酸作用及對血清中黃嘌呤氧化酶（XOD）、腺苷脫氨酶（ADA）、鳥嘌呤脫氨酶（GD）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的活性和尿素值變化的影響。2）通過

2、測定小鼠的最大給藥量，觀察吳茱萸堿分散片的急性毒性。3）通過二甲苯致小鼠耳廓腫脹模型和尿酸鈉致大鼠急性足腫脹模型，觀察吳茱萸堿分散片對炎癥的影響；通過小鼠醋酸扭體法，觀察吳茱萸堿分散片的鎮(zhèn)痛作用；通過大鼠灌胃次黃嘌呤，再皮下注射氧嗪酸鉀鹽致高尿酸血癥模型，觀察吳茱萸堿分散片的降血尿酸作用。
　　結(jié)果：
　　1）與模型組比較，吳茱萸堿低劑量組在給藥7d和14d均可顯著降低雞血清中的UA含量；在給藥7d低劑量組能顯著降低雞糞便中

3、UA的含量；高、低劑量組在給藥14d均能顯著降低雞血清中XOD的活性；低劑量組在給藥7d和14d均能顯著降低雞血清中ADA活性；高、低劑量組在給藥7d和14d均能顯著降低雞血清中GD活性；給藥7d和14d，高、低劑量組AST、ALT的活性及尿素值均無明顯變化。
　　2）吳茱萸堿分散片灌胃給予小鼠后即刻及觀察14d，無一只死亡，觀察主要臟器未見明顯異常，其最大給藥量為2216mg/kg（此劑量為吳茱萸堿的劑量）。
　　3）與對

4、照組比較，吳茱萸堿分散片各劑量組對小鼠耳廓腫脹和大鼠急性足腫脹均有顯著的抑制作用；高劑量組對醋酸所致疼痛有顯著的抑制作用。與模型組比較，各劑量組均有顯著的降血尿酸作用。
　　結(jié)論：
　　1）吳茱萸堿具有降血尿酸的作用，初步揭示其降血尿酸作用機制可能與XOD、ADA、GD的活性降低有關(guān)。
　　2）吳茱萸堿分散片灌胃給予小鼠的最大給藥量為2216mg/kg（此劑量為吳茱萸堿的劑量），未見明顯毒性反應(yīng)，無一只死亡，表明在此劑