益骨膠囊對(duì)去卵巢大鼠骨組織Notch信號(hào)通路的影響.pdf

1、目的：
　　觀察益骨膠囊（BBC）對(duì)去卵巢SD雌性大鼠骨組織Notch信號(hào)通路的影響，研究Notch信號(hào)通路在BBC治療骨質(zhì)疏松（OP）過(guò)程中的作用。
　　方法：
　　1.3月齡SD雌性大鼠84只，隨機(jī)分為Sham組14只和OVX組70只，OVX組采用雙側(cè)卵巢切除法進(jìn)行復(fù)制OP模型，12 w后測(cè)量骨密度（BMD），待驗(yàn)證模型復(fù)制成功后將 OVX組隨機(jī)分為 OVX組、BBC低、中、高劑量組（低劑量組給藥劑量為0.71 g

2、/kg?d，中劑量組為2.13 g/kg?d，高劑量為6.39 g/kg?d）及福善美陽(yáng)性對(duì)照組，每組各14只，并給予相應(yīng)劑量的藥物干預(yù)，12 w后收集相應(yīng)的血清與骨組織樣本；
　　2.雙能 X線檢測(cè)實(shí)驗(yàn)中各組大鼠的BMD，生物力學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)股骨及腰椎的最大載荷，Micro CT及HE染色均用來(lái)觀察骨組織切片的骨微結(jié)構(gòu)，采用ELISA法檢測(cè)各組大鼠血清雌二醇（E2）、骨鈣素（BGP）與骨保護(hù)素（OPG）的表達(dá)；
　　3.選取治

3、療效果最佳劑量的BBC組進(jìn)行機(jī)制學(xué)的研究，QPCR方法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)各組大鼠骨組織Runx2、PPARγ、Notch1與Notch2 mRNA的表達(dá)，Western-blotting檢測(cè)Jagged2蛋白的表達(dá)，免疫組化法檢測(cè)配體Jagged1蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.造模12 w后，與Sham組相比，OVX組大鼠股骨和4，5腰椎的BMD顯著降低（P<0.05），顯示OP模型造模成功；
　　2.藥物干預(yù)12 w后，與

4、OVX組相比，BBC組與陽(yáng)性對(duì)照組的大鼠整體的BMD值均顯著性增大（P<0.05）；骨小梁數(shù)量和厚度均顯著性的增大（P<0.05）、骨小梁分離度與模式因子顯著性降低（P<0.05）；骨形成相關(guān)指標(biāo)E2、BGP和OPG的血清含量均顯著性升高（P<0.05）；股骨和腰椎的最大載荷顯著增高（P<0.05）；其中不同劑量的BBC對(duì)以上指標(biāo)的改善程度不同，以6.39 g/kg?d的BBC-H組的改善效果最佳。
　　3.與Sham組相比，OV

5、X組大鼠骨組織脂向分化轉(zhuǎn)錄因子PPARγmRNA，Notch1、Notch2，Jagged1、2的表達(dá)顯著性升高（P<0.05），成骨特異性轉(zhuǎn)錄因子Runx2 mRNA的表達(dá)降低（P<0.05）；6.39 g/kg·d的BBC-H的PPARγmRNA、Notch1、Notch2與Jagged1、2的表達(dá)量顯著降低（P<0.05），Runx2 mRNA的表達(dá)量增加（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.不同劑量的BBC對(duì)OP雌

6、性大鼠均有一定的治療作用，BBC能提高去卵巢大鼠的BMD
　　值；提高血清中骨形成相關(guān)指標(biāo) E2、BGP和OPG的含量，提高股骨及椎骨的最大載荷、增大骨小梁數(shù)量和厚度、降低骨小梁分離度和模式因子；
　　2.其中6.39 g/kg·d的BBC-H治療效果最佳，其作用趨于Sham組；
　　3.6.39 g/kg?d的BBC-H對(duì)OP的治療作用可能與上調(diào)Runx2 mRNA的表達(dá)有關(guān)；
　　4.6.39 g/kg·d的