凋亡DNA介導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)的機(jī)制及維生素C對(duì)該炎癥的干預(yù)作用.pdf

1、目的：膿毒癥患者血清中的凋亡DNA水平明顯升高，其水平與膿毒癥的病死率呈正相關(guān)，但是凋亡DNA在膿毒癥中的具體作用還不是很清楚。本課題以凋亡DNA為研究對(duì)象進(jìn)行研究，其研究目的主要分為：（1）探究自身凋亡DNA在介導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)中的作用及相關(guān)機(jī)制；（2）以凋亡DNA為靶點(diǎn)，探究治療全身炎癥反應(yīng)的新方法。
　　方法：(1)尾靜脈注射凋亡DNA建立實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，通過(guò)檢測(cè)小鼠血清和臟器中的細(xì)胞因子水平，探究凋亡DNA在介導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)中的作

2、用，從而驗(yàn)證凋亡DNA的致病性。在體外將凋亡DNA和巨噬細(xì)胞共孵育，通過(guò)檢測(cè)培養(yǎng)上清中的細(xì)胞因子水平，初步探究凋亡DNA的致病機(jī)制。（2）把凋亡DNA或者凋亡DNA加維生素C和巨噬細(xì)胞共同孵育，然后檢測(cè)培養(yǎng)上清中的細(xì)胞因子，并對(duì)其進(jìn)行分析，從而研究維生素C在調(diào)節(jié)凋亡DNA介導(dǎo)炎癥中的作用。（3）通過(guò)給予實(shí)驗(yàn)組維生素 C治療，然后觀察各組小鼠的炎癥介質(zhì)表達(dá)情況，從而分析維生素C是否能夠治療凋亡DNA介導(dǎo)的全身炎癥反應(yīng)。（4）用LPS建立膿

3、毒癥模型，然后用維生素C對(duì)膿毒癥小鼠進(jìn)行治療，觀察各組小鼠的生存率，從而進(jìn)一步驗(yàn)證維生素 C的治療效果。
　　結(jié)果：（1）通過(guò)研究我們發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)小鼠產(chǎn)生較重的全身炎癥反應(yīng)，主要表現(xiàn)為血清、心臟、肺和肝臟中有大量炎癥介質(zhì)浸潤(rùn)。（2）細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：凋亡 DNA能夠明顯激活巨噬細(xì)胞，該免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子與體內(nèi)結(jié)果一致。（3）進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明：維生素 C能夠調(diào)節(jié)凋亡 DNA介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞活化，緩解凋亡DNA引起的