PAR-1、MMP-2及VEGF-C在宮頸癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：探討蛋白酶活化受體-1(PAR-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C(VEGF-C)在正常宮頸組織、宮頸原位癌、宮頸鱗狀細(xì)胞癌和宮頸腺癌中的表達(dá)、相互關(guān)系及臨床意義。 方法：隨機(jī)抽取上海長(zhǎng)征醫(yī)院婦產(chǎn)科及復(fù)旦大學(xué)婦產(chǎn)科醫(yī)院2002年1月～2005年12月間臨床資料完整，來(lái)自于手術(shù)切除的宮頸原位鱗癌、宮頸浸潤(rùn)癌Ⅰ期和Ⅱ期的組織標(biāo)本80例，其中宮頸原位鱗癌20例，宮頸鱗狀細(xì)胞癌35例，宮頸腺癌25例。取2

2、0例正常宮頸組織作正常對(duì)照，為因子宮良性病變行全子宮切除術(shù)患者的宮頸組織，慢性宮頸炎除外。參照2000年FIGO臨床分期：宮頸浸潤(rùn)癌Ⅰ期22例，Ⅱ期38例，其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者19例，無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移者41例；宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織學(xué)分級(jí)：高分化(G<,1>)9例，中分化(G<,2>)15例，低分化(G<,3>)11例。所有標(biāo)本患者取材前均未行放化療或者其它生物治療，并且均經(jīng)病理證實(shí)。全部標(biāo)本均用福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，4μm厚連續(xù)切片。采用免疫

3、組織化學(xué)SP方法檢測(cè)PAR-1、MMP-2和VEGF-C在20例正常宮頸組織，20例宮頸原位鱗癌，35例宮頸鱗狀細(xì)胞癌，25例宮頸腺癌組織標(biāo)本中的表達(dá)。所有資料應(yīng)用SPSS軟件10.0版分析處理，以P<0.05作為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，組間比較采用x<'2>檢驗(yàn)，多個(gè)樣本率間的多重比較用x<'2>分割法，當(dāng)理論頻數(shù)T<5時(shí)用Fisher確切概率法，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。 結(jié)果： 1.PAR-1在正常宮頸組織中不

4、表達(dá)，在宮頸原位癌和宮頸浸潤(rùn)癌的陽(yáng)性表達(dá)率分別為20％和41.67％，三組間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。PAR-1在宮頸原位癌、宮頸浸潤(rùn)癌Ⅰ期和浸潤(rùn)癌Ⅱ期的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸增高，分別為20％、36.36％和44.74％，但三組間的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PAR-1在宮頸鱗癌組和腺癌組表達(dá)率分別是40％和44％，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PAR-1在高分化、中分化和低分化宮頸鱗癌組織中的表達(dá)率分別為3

5、3.33％、40％和45.45％，三組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PAR-1在宮頸浸潤(rùn)癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和盆腔淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組的表達(dá)率分別為68.42％和29.27％，兩組間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 2. MMP-2在正常宮頸組織、宮頸原位癌和宮頸浸潤(rùn)癌的陽(yáng)性表達(dá)率分別為10％、30％和71.67％，三組間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。MMP-2在宮頸原位癌、宮頸浸潤(rùn)癌Ⅰ期和浸潤(rùn)癌Ⅱ期的陽(yáng)性表達(dá)率

6、分別為30％、68.18％和73.68％，三組間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。MMP-2在宮頸鱗癌組和腺癌組表達(dá)率分別是62.86％和84％，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。MMP-2在高分化、中分化和低分化宮頸鱗癌組織中的表達(dá)率分別為44.44％、60％和81.82％，三組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。MMP-2在宮頸浸潤(rùn)癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和盆腔淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組的表達(dá)率分別為89.47％和63.41％，兩組間差異

7、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 3.VEGF-C在正常宮頸組織中不表達(dá)，在宮頸原位癌和宮頸浸潤(rùn)癌的陽(yáng)性表達(dá)率分別為30％和48.33％，三組間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。VEGF-C在宮頸原位癌、宮頸浸潤(rùn)癌Ⅰ期和浸潤(rùn)癌Ⅱ期的陽(yáng)性表達(dá)率分別為30％、40.91％和52.63％，三組間的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 VEGF-C在宮頸鱗癌組和腺癌組表達(dá)率分別是42.86％、56％，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0

8、.05)。VEGF-C在高分化、中分化和低分化宮頸鱗癌組織中的表達(dá)率逐漸增高，分別為22.22％、40％和63.64％，但三組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。VEGF-C在宮頸癌組織中盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和盆腔淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組的表達(dá)率分別為73.68％和36.59％，兩組間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 4.宮頸癌組織中PAR-1、MMP-2和VEGF-C的表達(dá)經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析處理，三者呈正相關(guān)(P<0.0

9、1)。 結(jié)論： 1．PAR-1在正常宮頸組織中不表達(dá)，在原位癌中呈低表達(dá)，而在宮頸癌組織中呈高表達(dá)；PAR-1的表達(dá)與宮頸癌組織學(xué)類型、臨床分期及組織學(xué)分化程度無(wú)關(guān)，與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示PAR-1可能在宮頸癌侵襲轉(zhuǎn)移中起重要作用，有望成為評(píng)估宮頸癌預(yù)后的指標(biāo)和宮頸癌臨床治療的新靶點(diǎn)。 2．MMP-2在正常宮頸組織、宮頸原位癌和宮頸浸潤(rùn)癌的陽(yáng)性表達(dá)逐漸增高，與宮頸癌組織學(xué)類型及組織學(xué)分化程度無(wú)關(guān)，與臨床分期和

10、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，提示MMP-2可能與宮頸癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，對(duì)判斷宮頸癌預(yù)后起著重要作用。 3．VEGF-C在正常宮頸組織不表達(dá)，在宮頸原位癌中低表達(dá)，在宮頸浸潤(rùn)癌中高表達(dá)，與宮頸癌臨床分期、組織學(xué)類型及組織學(xué)分化程度無(wú)關(guān)，與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示VEGF-C可能是評(píng)價(jià)宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的一個(gè)有效指標(biāo)。 4．宮頸癌組織中PAR-1、MMP-2和VEGF-C的表達(dá)呈正相關(guān)，提示三者在宮頸癌的發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移中可能具有