抗腫瘤壞死因子-α單克隆抗體對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的作用.pdf

1、目的：
　　制備大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型,觀察血清中 TNF-α在腦缺血及腦缺血再灌注損傷中的變化,探討靜脈應(yīng)用TNF-α單克隆抗體對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用,神經(jīng)功能恢復(fù)作用以及對(duì)丙二醛和超氧化物歧化酶的影響。
　　方法：
　　參照Z(yǔ)ea Longa線(xiàn)栓法制作SD大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型,行TTC腦組織染色,使用Image-J圖像分析軟件,分析使用TNF-α單克隆抗體前后腦梗死體積和腦水腫體積的變化,并

2、觀察神經(jīng)功能恢復(fù)情況。采用雙抗夾心間接ELISA法檢測(cè)使用TNF-α單克隆抗體前后大鼠血清中TNF-α濃度,并檢測(cè)SOD活力、MDA含量的變化情況。行HE染色觀察造模前后腦組織病理改變。
　　結(jié)果：
　　1.血清中TNF-α含量于再灌注開(kāi)始時(shí)即出現(xiàn)升高,隨著時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸上升,再灌注后6小時(shí)達(dá)到高峰,然后緩慢下降,12小時(shí)時(shí)接近再灌注前水平。
　　2.腦缺血再灌注后0、3、6小時(shí),抗體組與生理鹽水組TNF-α含量比較有

3、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);腦梗死體積百分比、腦水腫體積百分比亦明顯減小,兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);而在再灌注12小時(shí),隨著TNF-α含量的下降,使用TNF-α單克隆抗體對(duì)TNF-α含量影響不明顯,腦梗死體積和腦水腫體積縮小也不明顯,兩組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　3.再灌注后使用TNF-α抗體前后大鼠行為學(xué)評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但抗體組評(píng)分較生理鹽水組有降低趨勢(shì)。
　　4.抗體組再灌注后3小時(shí)和

4、6小時(shí) SOD含量較生理鹽水組明顯增加,MDA含量明顯減少,兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);而在再灌注0小時(shí)和12小時(shí)兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。5.腦缺血再灌注組織病理切片示典型腦組織液化壞死性改變。
　　結(jié)論：
　　TNF-α參與大鼠腦缺血及缺血再灌注后的病理生理過(guò)程。TNF-α抗體做為一種抗炎物質(zhì),可以降低TNF-α含量,具有減輕大鼠腦缺血再灌注損傷、縮小腦梗死體積、減輕腦水腫的作用。另外,TNF-α抗體還具有抗氧化