丙型肝炎病毒不同基因亞型NS3蛋白酶比較及相關細胞蛋白的篩選.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、丙型肝炎病毒(HCV)感染是一種嚴重危害人類健康的重要病毒性疾病,已知在80％感染患者引起慢性肝炎,其中超過20％的病人可進一步發(fā)展為肝硬化和肝癌.目前已知丙型肝炎病毒(HCV)1b型在致病性和轉歸上又較1a型嚴重.鑒于病毒基因編碼的NS3蛋白酶為病毒成熟所必需,NS3區(qū)基因在不同亞型間的變異比較大,又與HCV的致癌性相關,推測型別間NS3蛋白酶活性的差異可能是導致上述現(xiàn)象的一個原因.該文對此設想進行了探索,首先在細胞系統(tǒng)中對蛋白酶活性

2、在轉歸不同的亞型間的差異進行了驗證;在發(fā)現(xiàn)1a、1b兩亞型NS3蛋白酶存在活性差異的基礎上對其結構學基礎進行了分析,并對兩亞型NS3蛋白酶對細胞功能的影響及影響蛋白酶的可能宿主細胞蛋白進行了研究.該文建立了一種通過檢測NS3/4A-SEAP表達細胞上清SEAP水平評價細胞內NS3蛋白酶活性的方法,并證明可用于篩選抗NS3抑制劑及研究不同亞型HCV的致病機理;研究了存在于1a、1b兩型蛋白酶間活性差異的機制,發(fā)現(xiàn)是多個氨基酸改變在空間上的

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