大黃炮制與配伍的化學(xué)變化及生物活性表征.pdf

1、近年來(lái)頻仍發(fā)生的中藥不良反應(yīng)事件，為中醫(yī)藥事業(yè)可持續(xù)發(fā)展蒙上了一層陰影?？陀^審視中藥不良反應(yīng)真實(shí)性，科學(xué)制定中藥合理制用策略，確保臨床用藥安全有效是中藥應(yīng)用過(guò)程中重要而緊迫的任務(wù)。大黃為常用中藥，由大黃及含大黃的中成藥制劑引起的不良反應(yīng)近來(lái)時(shí)有報(bào)道，其所含的葸醌類(lèi)成分被認(rèn)為是主要的“毒性物質(zhì)”。這些不良反應(yīng)如果不能得到及時(shí)有效解決，還有可能波及到何首烏、蘆薈等其它含有葸醌類(lèi)成分的中藥。炮制和配伍是中醫(yī)用藥的重要特色，也是保證中藥安全有效

2、的重要手段。為此，本論文選取了大黃不同炮制品及大黃蟅蟲(chóng)丸配伍樣品為研究對(duì)象，對(duì)大黃炮制與配伍的化學(xué)變化及生物活性進(jìn)行初步研究。 本論文應(yīng)用化學(xué)分離分析技術(shù)，定性定量地分析大黃炮制品中葸醌類(lèi)成分的差異，并首次建立了大黃炮制品和配伍樣品的化學(xué)指紋圖譜，運(yùn)用相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，對(duì)其指紋特征和成分變化規(guī)律進(jìn)行研究；采用生物熱力學(xué)方法，首次考察了大黃炮制品提取物與大腸桿菌、痢疾桿菌和大黃游離葸醌與四膜蟲(chóng)相互作用過(guò)程中的生物熱效應(yīng)，建立了生物熱

3、譜圖和熱化學(xué)方程，初步建立了基于生物熱力學(xué)表達(dá)的中藥活性評(píng)價(jià)方法。采用常規(guī)藥理毒理試驗(yàn)，評(píng)價(jià)了大黃不同炮制品的藥效／毒性差異，其結(jié)果也支持了生物熱力學(xué)的結(jié)果。 研究結(jié)果表明，正常情況下使用大黃是安全的；大黃經(jīng)過(guò)炮制與配伍后，其化學(xué)成分的組成和含量都產(chǎn)生了一定的變化，主要表現(xiàn)為結(jié)合葸醌類(lèi)成分的變化，炮制和配伍可能起到減毒的作用；大黃不同炮制品表現(xiàn)出不同的生物活性，生物熱力學(xué)與常規(guī)藥理毒理試驗(yàn)結(jié)果有較好的吻合度，生物熱力學(xué)可以作為生