共刺激阻斷劑與雷帕霉素聯(lián)合應用對移植胰腺存活影響的實驗研究.pdf

1、目的:探討共刺激阻斷劑PD-L1Ig與雷帕霉素(Rapamycin，RPM聯(lián)合應用對大鼠移植胰腺存活的影響。 方法:以F344大鼠為供體，Lewis大鼠為受體，建立4組原位胰腺移植模型。每組10例，共40例。實驗共分4組： A組：對照組、B組：PD-L1Ig組、C組：RPM組、D組：PD-L1Ig+RPM組，觀察術后血糖和移植胰腺病理改變、移植胰腺存活時間。術后第1、4、7、10d4個時間點取移植物胰腺，采用RT-PCR法檢測移

2、植胰細胞因子IL-2、IFN-γ,的表達；術后第7天分別殺死各組受體和供體鼠各兩只，取受體脾細胞與供體做混合淋巴細胞反應(Mixed lymphocyte reaction，MLR)。 結果:與對照組相比，PD-L1Ig、RPM組、PD-L1Ig+RPM組對改善血糖水平和延長移植胰腺存活時間作用明顯(P<0.01)，其中，PD-L1Ig+RPM組移植胰腺存活時間最長(23.9±1.8)d，術后7天該組血糖濃度最低；術后7天，PD

3、-L1Ig組、RPM組移植胰腺顯示較多淋巴細胞浸潤，PD-L1Ig+RPM組移植胰腺顯示很少淋巴細胞浸潤。IL-2的表達上，B、C、D組表達高峰延遲，且表達水平較A組有不同程度的降低，D組較B、C組表達水平有下降，存在明顯差異；IFN-γ,的表達上，B、C、D組表達水平較A組有不同程度的降低，D組較B、C組無明顯差異； MLR：與對照組相比，各治療組受體T淋巴細胞在MLR中表現(xiàn)對供體淋巴細胞特異性低反應性，能有效抑制T細胞對同種異體抗原