HLA-DR、DQ基因與類(lèi)天皰瘡的相關(guān)性研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文HLADR、DQ基因與類(lèi)天皰瘡的相關(guān)性研究姓名：金巖申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：皮膚病學(xué)與性病學(xué)指導(dǎo)教師：翁孟武20020415HLADR、DQ基因與類(lèi)天皰瘡的相關(guān)性研究摘要類(lèi)天皰瘡(BP)是一種多發(fā)生于老年人的自身免疫性大皰病，其臨床特征為全身泛發(fā)的緊張性大皰，尼氏征陰性，病程反復(fù)遷延，患者血清中有196類(lèi)抗基底膜的抗體。有關(guān)類(lèi)天皰瘡的發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明，但從患者的皮膚組織和血清中均能發(fā)現(xiàn)類(lèi)天皰瘡抗體的存在，多數(shù)學(xué)者

2、認(rèn)為它是一種器官特異性的自身免疫病。近年來(lái)的研究表明，許多疾病的發(fā)病與自身免疫有關(guān)，其中大多數(shù)自身免疫病與HLA—II類(lèi)基因相關(guān)，提示HLA—II類(lèi)基因在該類(lèi)疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起一定作用。國(guó)外有少量HLA—II類(lèi)基因與BP相關(guān)性的研究，目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究的目的是收集BP病例和健康對(duì)照組的血DNA樣本，進(jìn)行HLA—DR、DQ位點(diǎn)的等位基因PCRSSOP基因分型，試圖尋找BP的易感基因，并進(jìn)一步對(duì)上述等位基因與BP的臨床表現(xiàn)、抗

3、體異質(zhì)性進(jìn)行相關(guān)性分析，探索HLA—II類(lèi)基因在BP發(fā)病過(guò)程中的作用環(huán)節(jié)。本研究對(duì)收集的江浙滬地區(qū)漢族56例BP患者的年齡、性別、病程的一般流行病學(xué)資料、BP的臨床表現(xiàn)如分類(lèi)、嚴(yán)重程度、有無(wú)粘膜損害及癢感、對(duì)激素治療的反應(yīng)等進(jìn)行了分析。本研究應(yīng)用免疫印跡方法對(duì)BP患者的血清抗體結(jié)合的表皮靶抗原進(jìn)行了測(cè)定，發(fā)現(xiàn)在疾病的急性期BP抗原230KD抗體、230KD／180KD抗體、和(或)230l(D／180l(D合并其它條帶抗體出現(xiàn)頻率高，占

4、86％以上；而在緩解期，則以抗180KD抗體為主，占65％。本研究應(yīng)用PcR—SSOP方法對(duì)江浙滬地區(qū)漢族56例BP患者和150例健康對(duì)照組的血DNA樣本，進(jìn)行HLA—DR、DQ位點(diǎn)等位基因的基因分型，發(fā)現(xiàn)BP患者的HLA—DRBI1001等位基因頻率明顯高于健康對(duì)照組，P校正值為0022，相對(duì)危險(xiǎn)比oR為6466，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示HLA—DRBI1001可能為江浙滬地區(qū)漢族BP患者的易感基因；HLA—DQ位點(diǎn)的等位基因頻率兩者比較均無(wú)顯著

5、性意義。本研究雖未能對(duì)HLA—DR、DQ位點(diǎn)的等位基因進(jìn)行單倍體分析，但我們發(fā)現(xiàn)有顯著性意義的等位基因HLA—DRBI1001在BP患者組和健康對(duì)照組的HLA—DR、DQ基因型中總是與HLAIXIBI0501連鎖，該連鎖體在BP組的頻率比健康對(duì)照組高，P值為0001，OR值為915；等位基因DRBI04與D∞10302也是緊密連鎖的，在BP組的頻率也明顯增高。本研究應(yīng)用EXCEL版本2000軟件對(duì)56例BP患者的臨床表現(xiàn)、抗體異質(zhì)性和基