ABCA1 R219K基因多態(tài)性對(duì)腎移植術(shù)后高脂血癥的影響.pdf

1、目的：研究三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)子A1基因R219K位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性對(duì)腎移植術(shù)后脂質(zhì)代謝的影響。同時(shí)，考察R219K位點(diǎn)多態(tài)性等多種因素與高脂血癥發(fā)生的關(guān)系，為治療腎移植術(shù)后高脂血癥提供理論依據(jù)。 方法：①研究對(duì)象選取在我院行腎移植術(shù)，移植腎功能存活超過(guò)半年以上患者355例為研究對(duì)象，平均年齡41.36±11.38，肝功能正常，無(wú)糖尿病等影響血脂水平的疾病，根據(jù)研究期間患者采用的免疫抑制方案將其分為兩組：①CsA組：環(huán)孢素(Cs

2、A)+霉酚酸酯+強(qiáng)的松；②FK506組：他克莫司(FK506)+霉酚酸酯+強(qiáng)的松。在試驗(yàn)開(kāi)始前三個(gè)月內(nèi)未服用降脂藥治療。②基因型檢測(cè)收集病人空腹外周靜脈血，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)—限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR—RFLP)方法檢測(cè)三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)子A1基因R219K的單核苷酸多態(tài)性，通過(guò)PCR的產(chǎn)物直接測(cè)序驗(yàn)證基因型檢測(cè)方法的可靠性。③項(xiàng)目觀察記錄患者試驗(yàn)期間的以下指標(biāo)：①血脂檢查：高密度脂蛋白(HDL—C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、

3、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL—C)、載脂蛋白B(ApoB)、非高密度脂蛋白(non—HDL)、甘油三酯(TG)；②CsA及FK506濃度；③血清肌酐(Scr)、血尿酸(UA)；④空腹血糖(GLU)；⑤有無(wú)蛋白尿。④數(shù)據(jù)分析將FK506組與CsA組的患者按照基因型分成三亞組，使用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析?？ǚ綑z驗(yàn)用于檢驗(yàn)基因型與等位基因間的差異。計(jì)量型變量以means±SD表示，基因型對(duì)血脂的影響采用ANOVA檢驗(yàn)，基因型間

4、兩兩比較采用Post Hoc多重比較，各基因型患者服用不同免疫抑制劑對(duì)血脂水平的影響采用析因分析，確定最優(yōu)組合；將患者按術(shù)后階段分組，分別進(jìn)行單因素和多因素logistics回歸，評(píng)價(jià)不同時(shí)期引起高脂血癥的因素，包括年齡、性別、基因型、體重指數(shù)(BMI)、激素用量、免疫抑制劑種類、免疫抑制劑濃度、血清肌酐、尿酸、空腹血糖、蛋白尿有無(wú)，為治療高脂血癥提供參考。 結(jié)果：⑴FK506組與CsA組間R219K多態(tài)位點(diǎn)K等位基因和KK基因

5、型頻率無(wú)顯著性差別，高甘油三酯血癥組K等位基因和KK基因型頻率均較正常組顯著降低，高膽固醇血癥組各基因型和等位基因的頻率與正常組相比無(wú)顯著性差異。⑵比較基因多態(tài)性對(duì)血脂水平的影響，發(fā)現(xiàn)攜帶KK+RK的患者與非攜帶者間的TC、LDL—C值無(wú)顯著性差異，而B(niǎo)MI、HDL—C、TG、non—HDL、ApoA1間均有顯著性差異，且KK型攜帶者的血漿HDL—C、ApoA1水平高于RR型和RK型，而TG、non—HDL、ApoB水平在RR型、RK型

6、和KK型之間依次遞減。⑶比較各基因型患者服用不同免疫抑制劑對(duì)血脂水平的影響，發(fā)現(xiàn)僅HDL—C、ApoA1水平在各基因型間的差異主要受R219K突變位點(diǎn)基因多態(tài)性影響；TC、LDL—C、ApoB的差異則受基因型影響不顯著，三者水平主要受服用不同免疫抑制劑的影響；non—HDL以及BMI的水平在各基因型間的差異，兩種因素均發(fā)揮顯著性影響，但兩因素間無(wú)交互作用；TG的水平則不僅分別受兩種因素的作用，交互效應(yīng)也具有顯著性影響；比較FK506組與

7、CsA組血脂各項(xiàng)指標(biāo)水平，發(fā)現(xiàn)服用FK506要優(yōu)于服用CsA。⑷根據(jù)單因素和多因素logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)術(shù)后1年引起TG升高的因素主要與基因型及性別有關(guān)，TC升高主要與免疫抑制劑濃度、血糖有關(guān)；術(shù)后3年TG升高主要與基因型，出現(xiàn)尿蛋白有關(guān)，TC升高主要與BMI有關(guān)；術(shù)后5年TG升高主要與基因型有關(guān)，TC升高主要與濃度相關(guān)，從而明確了RR基因型是引起高甘油三酯血癥的風(fēng)險(xiǎn)因素，攜帶(RK+KK)則是保護(hù)因素。 結(jié)論：①ABC