IDO1和IDO2在膽囊癌細胞免疫耐受形成中的作用機制研究.pdf

1、廣州醫(yī)學院碩士研究生學位論文碩士研究生學位論文IDO1和IDO2在膽囊癌細胞免疫耐受形成中的作用機制研究專業(yè)名稱專業(yè)名稱：外科學研究方向研究方向：膽囊癌免疫治療研究學位申請人：學位申請人：高劍導師：師：焦興元教授彭和平教授廣州醫(yī)學院廣州二O一二年五月IDO1和IDO2在膽囊癌細胞免疫耐受形成中的作用機制研究碩士研究生：高劍導師：焦興元教授彭和平教授中文摘要中文摘要原發(fā)性膽囊癌（primarycarcinomaofthegallbladd

2、erPCG）是膽道系統(tǒng)常見的惡性腫瘤居消化道腫瘤的第5～6位。PCG患者常有膽囊結(jié)石等疾病的掩蓋，早期診斷率僅為9.1%，就診時往往已到晚期，失去手術機會，而傳統(tǒng)的化療和放療療效不明顯，因此PCG患者5年生存率僅為4.9%。隨著腫瘤分子生物學和腫瘤免疫學等相關學科的迅速發(fā)展，腫瘤的免疫治療已成為繼傳統(tǒng)治療方法如手術、放療和化療后的一種新的治療方法。為了發(fā)揮腫瘤免疫治療的最佳療效，人們有必要對影響免疫治療效果的腫瘤免疫耐受機制有一個清楚而

3、全面的認識。研究表明吲哚胺2，3雙加氧酶1(indoleamine23dioxygenase1IDO1)介導的腫瘤免疫耐受已成為研究熱點。在多種腫瘤組織中有高表達，通過降低腫瘤微環(huán)境中色氨酸濃度來抑制淋巴細胞的增殖。而吲哚胺2，3雙加氧酶2(indoleamine23dioxygenase2IDO2)，為最近研究發(fā)現(xiàn)的一種與IDO1結(jié)構(gòu)相似的蛋白，推測其在腫瘤免疫耐受形成中也起著重要的作用。那么IDO1和IDO2在膽囊癌組織中表達情況如

4、何？在免疫耐受形成中各起什么作用？目前尚未有文獻報道，本課題進行了以下兩方面的研究：一、IDO1與叉狀頭轉(zhuǎn)錄因子3(FkheadboxP3，F(xiàn)OXP3)在膽囊癌組織中的表達情況及臨床意義探討；二、IDO1，IDO2在膽囊癌細胞中的表達及在免疫耐受中作用的機制研究。論文一論文一IDO1和FOXP3在膽囊癌膽囊癌組織中的表達及臨組織中的表達及臨床意義探討床意義探討IDO1是一種細胞內(nèi)含亞鐵血紅素的酶通過催化氧化裂解色氨酸分子中的吲哚環(huán)從而使