子癇前期患者胎盤組織中胰島素樣生長因子-Ⅱ與腫瘤轉移抑制基因-1蛋白和mRNA的表達水平及意義.pdf

1、研究背景：子癇前期屬妊娠期高血壓疾病范疇，其發(fā)病機制尚未完全闡明，其病因學始終是產科領域的研究熱點。正常妊娠絨毛外滋養(yǎng)細胞(extravillous trophoblast，EVT)侵入子宮蛻膜、肌層內1/3(間質浸潤途徑)及螺旋動脈(血管內浸潤途徑)，引起螺旋動脈“血管重鑄”。子癇前期時滋養(yǎng)細胞浸潤能力下降，侵入子宮壁過淺，螺旋動脈血管重鑄只限于蛻膜層，螺旋動脈管腔不能擴張，導致胎盤缺血缺氧。滋養(yǎng)細胞浸潤不足可能是子癇前期的發(fā)病基礎，

2、這可能是由于促進浸潤的因子表達減弱，也可能是由于抑制浸潤的因子表達增強。胎盤滋養(yǎng)細胞可表達IGF-Ⅱ和KiSS-1，且IGF-Ⅱ和KiSS-1與滋養(yǎng)細胞的浸潤有關，它們可能通過調節(jié)滋養(yǎng)細胞的浸潤而參與子癇前期的發(fā)生。
　　 研究目的：探討胰島素樣生長因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）與腫瘤轉移抑制基因-1（KiSS-1）在子癇前期患者胎盤組織中的表達及其意義。
　　 研究方法：選取不同程度子癇前期孕婦40例，其中輕度子癇前期15例，

3、重度子癇前期25例；正常晚孕孕婦25例。
　　 (1)采用伊紅－蘇木素（HE）染色，光鏡下觀察正常妊娠胎盤的結構和子癇前期患者胎盤結構的病理學改變；
　　 (2)采用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶（S-P）法檢測IGF-Ⅱ和KiSS-1蛋白在正常孕婦及子癇前期患者胎盤組織中的表達；
　　 (3)采用逆轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）的方法檢測IGF-ⅡmRNA和KiSS-1mRNA在正常孕婦及子癇前期患者

4、胎盤組織中的表達。
　　 結果：
　　 (1)子癇前期組胎盤HE染色可發(fā)現(xiàn)不同程度的絨毛腫脹，絨毛纖維素樣壞死，合體滋養(yǎng)細胞結節(jié)增多，細胞滋養(yǎng)細胞增生，合體血管膜缺失及血管腔變窄。正常對照則少見上述改變。
　　 (2)免疫組織化學結果顯示IGF-Ⅱ、KiSS-1在正常妊娠組及子癇前期組分布基本一致。IGF-Ⅱ主要表達于絨毛小葉的合體滋養(yǎng)細胞及細胞滋養(yǎng)細胞的胞漿和基質，其次還可見于羊膜絨毛層細胞的胞漿和基質。KiS

5、S-1主要表達于絨毛小葉的合體滋養(yǎng)細胞及絨毛間質細胞的胞漿和胞膜。IGF-Ⅱ蛋白在輕度及重度子癇前期組中的表達量均低于正常妊娠組（P<0.05；P<0.01），差異具有統(tǒng)計學意義；隨病情加重，IGF-Ⅱ蛋白表達強度逐漸降低。KiSS-1蛋白在輕度及重度子癇前期組胎盤中的表達量均高于正常妊娠組（P<0.05；P<0.01），差異具有統(tǒng)計學意義；隨病情加重，KiSS-1蛋白表達強度逐漸增加。
　　 (3)RT-PCR結果顯示，與正常

6、組相比，IGF-ⅡmRNA在子癇前期組胎盤組織中的表達量降低（P<0.05）。其中，輕度和重度子癇前期組表達量顯著低于正常組（P<0.05；P<0.01），重度子癇前期組表達量顯著低于輕度子癇前期組（P<0.05）。KiSS-1mRNA在子癇前期組胎盤組織中的表達量較正常組升高（P<0.05）。其中，輕度和重度子癇前期組表達量顯著高于正常組（P<0.05；P<0.01），重度子癇前期組表達量顯著高于輕度子癇前期組（P<0.05）。

7、>　　 結論：
　　 (1)子癇前期胎盤組織發(fā)生細胞滋養(yǎng)細胞明顯增生等改變，是胎盤缺血缺氧的病理表現(xiàn)。
　　 (2)IGF-Ⅱ蛋白和IGF-ⅡmRNA在子癇前期組胎盤中表達降低，降低程度隨疾病嚴重程度而加重，提示IGF-Ⅱ的降低與子癇前期的發(fā)病相關。
　　 (3)KiSS-1蛋白和KiSS-1mRNA在子癇前期組胎盤中表達升高，升高程度隨疾病嚴重程度而加重，提示KiSS-1的升高與子癇前期的發(fā)病相關。