組織因子在非小細胞肺癌中的表達以及抑制其表達對肺腺癌作用的研究.pdf

1、研究目的：
　　在本研究中,我們首先收集73例非小細胞肺癌和14例肺良性病變患者的標本,采用western blot和免疫組織化學的方法檢測TF的表達,發(fā)現(xiàn)TF在NSCLC中的表達高于肺良性病變組織,肺腺癌組織高于鱗癌組織。因此,在體外研究中,應用RNA干擾(RNA interference, RNAi)技術抑制TF在肺腺癌細胞系A549中的表達,研究TF對肺腺癌細胞惡性生物學行為的影響及其可能的分子機制;進一步在體內研究中,采用

2、裸鼠A549細胞移植瘤的模型來驗證抑制TF的表達對肺腺癌的作用。從而在細胞水平和動物整體水平來明確特異性沉默TF能否抑制肺腺癌細胞的惡性行為,為未來針對TF治療肺癌的可行性提供理論的基礎。
　　結論：
　　1.TF不僅在NSCLC中過表達，且與NSCLC的臨床病理特征有關，其中肺腺癌中TF的表達量和高表達率高于肺鱗癌，低分化高于高中分化，晚期(Ⅲ和Ⅳ期)高于早期(I和Ⅱ期)。
　　2.體外抑制肺腺癌細胞TF的表達可以抑

3、制癌細胞的增殖和克隆形成能力，促進癌細胞的凋亡。
　　3.體外抑制肺腺癌細胞TF的表達可以抑制癌細胞遷移和侵襲能力。
　　4.體外抑制肺腺癌細胞TF的表達引起了VEGF和MMP-2/-9表達的下降，同時PI3K/AKT, ERK MAPK信號通路可能參與了TF在肺癌中的作用。
　　5.裸鼠移植瘤體內研究表明抑制肺腺癌TF的表達可以抑制腫瘤的生長。
　　6.本實驗為研究TF成為治療肺癌新分子治療靶點，開發(fā)新的治療藥