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1、背景及目的:腸道微生態(tài)系統(tǒng)對(duì)機(jī)體健康的建立和維持發(fā)揮重要作用,腸道益生菌更是引起臨床和科研工作者的重視。 益生菌可以改善或糾正紊亂的消化道菌群,治療便秘和腹瀉,但對(duì)早產(chǎn)兒的臨床應(yīng)用并不多。益生菌的免疫調(diào)節(jié)作用目前受到廣泛重視,其活菌、滅活菌、菌體裂解物及基因組DNA等均具有免疫調(diào)節(jié)功能,但目前的研究主要集中在離體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn),早產(chǎn)幾臨床研究鮮見。 早產(chǎn)兒的免疫學(xué)狀態(tài)與嬰幼兒及成人不同。目前認(rèn)為,早產(chǎn)兒出生時(shí)免疫器官
2、和免疫細(xì)胞已發(fā)育成熟,其免疫防御能力低下是因?yàn)橐酝唇佑|抗原刺激,未能建立免疫記憶反應(yīng)。 新生兒重癥監(jiān)護(hù)室(NICU)的早產(chǎn)兒處于相對(duì)限菌環(huán)境,抗生素應(yīng)用,無法進(jìn)行母乳喂養(yǎng),需要接受多種醫(yī)學(xué)操作,以上因素均可導(dǎo)致早產(chǎn)兒消化道正常菌群建立的延遲和腸道益生菌數(shù)量的減少甚至缺乏。 培菲康是國(guó)內(nèi)主要益生菌制劑之一,為糞腸球菌、嗜酸乳桿菌、長(zhǎng)型雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊,含菌量分別不低于107CFU,經(jīng)口給藥后可以分別定植在腸道的上、中
3、、下部位,并分別于12h、24h及48h內(nèi)進(jìn)入生長(zhǎng)穩(wěn)定期,從而組成了一個(gè)在不同條件下都能生長(zhǎng),作用快而持久的聯(lián)合菌群,在整個(gè)腸道粘膜表面形成一道生物屏障。 本臨床研究對(duì)NICU住院早產(chǎn)兒補(bǔ)充益生菌制劑培菲康,觀察臨床消化道癥狀,檢測(cè)外周血相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo),探討及早補(bǔ)充益生菌對(duì)NICU早產(chǎn)兒消化道和免疫功能的影響,為早產(chǎn)兒臨床應(yīng)用益生菌及對(duì)于益生菌對(duì)早產(chǎn)兒免疫狀態(tài)影響的進(jìn)一步研究提供一定的理論基礎(chǔ)。 方法:根據(jù)研究目的和臨床
4、可操作性設(shè)定出研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn),依據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)從山東省立醫(yī)院NICU中的住院早產(chǎn)兒納入研究對(duì)象50例,隨機(jī)分為對(duì)照組和益生菌組,各25例,益生菌組于開奶后即給予口服益生菌制劑14d。觀察住院期間臨床消化道表現(xiàn),包括溫鹽水灌腸次數(shù)和腹瀉發(fā)生率;采集生后14~16d股靜脈血,采用郭峰花環(huán)率法檢測(cè)紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率(RBC-C3bRR)、紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(RBC-ICR)、紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)促進(jìn)率(RFER)及紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)抑制
5、率(RFIR),采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群比例,采用免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白(Ig)和補(bǔ)體(C),采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)細(xì)胞因子干擾素-gamma(IFN-Y)和白細(xì)胞介素-4(IL-4)。 結(jié)果: 1.臨床表現(xiàn):益生菌組早產(chǎn)兒溫鹽水灌腸次數(shù)較對(duì)照組明顯減少(P<0.05);益生菌組無腹瀉病例發(fā)生,對(duì)照組1例住院期間發(fā)生腹瀉,兩組腹瀉發(fā)生率經(jīng)x2檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2.外
6、周血免疫學(xué)指標(biāo)2.1 紅細(xì)胞免疫功能:較對(duì)照組,益生菌組RBC-C3bRR、RFER、RFER/RFIR明顯增加(P<0.05),RFIR明顯降低(P<0.05),而RBC-ICR改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2.2 T淋巴細(xì)胞亞群比例:益生菌組外周血中CD4+細(xì)胞比例及CD4+/CD8+數(shù)值較對(duì)照組明顯增加(P<0.05,P<0.05),兩組CD3+及CD8+T淋巴細(xì)胞比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2.
7、3 免疫球蛋白和補(bǔ)體:益生菌組早產(chǎn)兒外周血免疫球蛋白IgM較對(duì)照組增加,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而免疫球蛋白IgG及補(bǔ)體C3、C4水平改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2.4 細(xì)胞因子:益生菌組早產(chǎn)兒外周血IFN-Y水平及IFN-Y/IL-4數(shù)值較對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而IL-4水平高于對(duì)照組(P<0.05)。 結(jié)論: 1.及早補(bǔ)充益生菌可以促進(jìn)NICU早產(chǎn)兒消化道蠕動(dòng),改善排便,明顯減
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