非小細(xì)胞肺癌化療藥物體外敏感性與GRP78、GRP94表達(dá)的相關(guān)性.pdf

1、目的：研究非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)對(duì)化療藥物體外敏感程度與糖調(diào)節(jié)蛋白78(glucoseregulatedprotein78，GRP78)和94(GRP94)表達(dá)的相關(guān)性。為臨床合理應(yīng)用化療藥物提供理論依據(jù)。 方法：對(duì)41例手術(shù)切除的NSCLC組織進(jìn)行腫瘤細(xì)胞原代培養(yǎng)，采用四噻唑藍(lán)(methylthiazo-letrazolium，MTT)法檢測(cè)其對(duì)9種化療藥物的體外敏感程度，計(jì)

2、算細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率和耐藥率；采用免疫組織化學(xué)方法(immunohistochemistry)檢測(cè)GRP78和GRP94在上述肺癌組織及其對(duì)應(yīng)的癌旁肺組織中的表達(dá)；用Spearman相關(guān)分析對(duì)9種化療藥物的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率與GRP78、GRP94的表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果：體外化療藥物敏感性檢測(cè)結(jié)果表明：41例NSCLC對(duì)PTX、VP-16、CBP、TPT、NVB、VCR、DDP、ADM和CTX9種化療藥物的耐藥率分別為46.34﹪

3、、56.09﹪、60.97﹪、60.97﹪、65.85﹪、78.04﹪、80.48﹪、87.80﹪、100.00﹪。其中有12例對(duì)上述9種化療藥物表現(xiàn)為完全耐藥，且其完全耐藥率與病理類型、分化程度和臨床分期均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(P＞0.05)，其余29例肺癌組織對(duì)9種化療藥物也具有不同程度的耐藥性。免疫組織化學(xué)染色顯示：GPR78和GRP94在癌組織中的表達(dá)均高于癌旁肺組織，癌組織的染色強(qiáng)度主要為++-+++，而癌旁肺組織主要為+-++，兩

4、組存在顯著差異(P＜0.05)。在肺癌組織中，GRP78和GRP94在低分化組的染色強(qiáng)度明顯高于中-高分化組(P＜0.05)；臨床分期為Ⅱ、Ⅲ期的肺癌組織明顯高于Ⅰ期(P＜0.05)。但在不同病理類型的肺癌組織中其染色強(qiáng)度未見(jiàn)有顯著性差異。Spearman相關(guān)分析表明，GRP78和GRP94在肺癌組織細(xì)胞中的表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.498(P＜0.05)。Spearman相關(guān)性分析表明，GRP78的高表達(dá)與肺癌細(xì)胞對(duì)VP-16、

5、ADM、VCR、CTX和TPT化療藥物耐藥相關(guān)(P＜0.05)。而GRP94的高表達(dá)與肺癌細(xì)胞對(duì)VP-16和ADM化療藥物的耐藥相關(guān)(P＜0.05)。 結(jié)論：肺癌細(xì)胞對(duì)VP-16、ADM等化療藥物的耐藥與GRP78和GRP94的表達(dá)相關(guān)。用細(xì)胞原代培養(yǎng)和MTT法對(duì)手術(shù)切除的肺癌組織進(jìn)行體外化療藥物敏感性檢測(cè)對(duì)臨床用藥具有一定的指導(dǎo)作用，檢測(cè)肺癌組織的GRP78和GRP94的表達(dá)，對(duì)判定NSCLC對(duì)化療藥物的耐藥具有一定的參考意義