X染色體失活偏移(SXCI)與乳腺癌發(fā)生的關系及雄激素受體表達在乳腺癌中的意義.pdf

1、目的：
　　 此前本研究組對401例中國北方健康女性個體及肺癌、食管癌患者外周血細胞的檢測結果顯示，X染色體失活偏移（skewed X chromosome inactivation，SXCI）在健康新生兒及年輕女性中的發(fā)生率很低，在老年人比較常見，并與肺癌和食管癌的易感性有關。本研究擬檢測乳腺癌患者外周血細胞SXCI的發(fā)生情況，以確定SXCI與乳腺癌發(fā)生的關系，并檢測乳腺癌組織中AR的表達情況，探討其表達的意義。
　　

2、 方法：
　　 選取2007年10月至2008年4月間因“乳腺腫物”前來中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院就診的患者206例，提取其外周血細胞DNA進行SXCI的檢測。以校正比值（corrected ratio，CR）≥3和CR≥10兩種標準分別計算SXCI的發(fā)生率。將病理證實為乳腺癌的患者按照不同年齡段進行分組，比較其與相應健康對照組的SXCI發(fā)生率，探討SXCI與乳腺癌發(fā)生的關系。同時，復閱上述患者的腫瘤組織HE切片，擇取有代表性的蠟塊

3、制作組織芯片并進行AR抗體的免疫組織化學染色，觀察AR在浸潤性導管癌（infiltrating ductal carcinoma，IDC）和導管原位癌（ductalcarcinoma in siru，DCIS）中的表達情況及其與臨床病理指標的相關性。另外，對組織芯片切片進行CK5/6、CK14、EGFR和E-cadherin抗體的免疫組織化學染色，觀察它們及AR在三陰性乳腺癌（triple negative breast carcino

4、ma，TNBC）中的表達情況并分析其意義。
　　 結果：
　　 154例有信息的乳腺癌患者外周血細胞標本中，CR≥3者52例（34％），CR≥10者23例（15％），而310例相同年齡段的健康女性中，CR≥3者50例（16％），CR≥10者18例（6％）。無論采用CR≥3或CR≥10作為SXCI的標準，乳腺癌患者外周血細胞SXCI發(fā)生率均高于健康對照（P值分別為0.000和0.002）。
　　 在33例年輕（≤4

5、0歲）乳腺癌患者的外周血細胞標本中，CR≥3者12例（36％），CR≥10者5例（15％），而相應年齡段120例健康女性中，CR≥3者7例（6％），CR≥10者1例（1％），無論采用CR≥3或CR≥10作為SXCI的標準，年輕乳腺癌患者外周血細胞SXCI發(fā)生率均高于健康對照（P值分別為0.000和0.002）。而在40歲以上的患者中，SXCI發(fā)生率在患者組與對照組中的差別較小，當采用CRl>3的標準時，患者組SXCI的發(fā)生率為33％（4

6、0/121），對照組為23％（43/190），差別有統(tǒng)計學意義（P=0.043），而當采用CR≥10的標準時，患者組為15％（18/121），對照組為9％（17/191），差別無統(tǒng)計學意義（P=0.107）。
　　 在156例IDC中，109例呈AR陽性（70％），AR陽性表達與癌組織ER陽性（P=0.001）和PR陽性（P=0.000）明顯相關，其表達缺失與患者年齡≤40歲（P=0.038）、腫瘤呈高級別相關（P=0.015）

7、。AR的表達與腫瘤大?。ㄒ?cm、5cm為界分為3個級別）、淋巴結轉(zhuǎn)移情況（按0、1～3+、4～9+和≥10+分為四個級別）及HER2產(chǎn)物表達狀況無關（P值均>0.05）。
　　 在45例DCIS中，AR陽性率為84％（38/45），與DCIS的級別無關（P=0.251）。在IDC伴有DCIS的病例中，92％（22/24）的IDC與伴隨的DCIS AR的表達情況一致。
　　 AR在TNBC中的陽性率為29％（4/14），

8、明顯低于在非TNBC中的表達（74％，105/142；P=0.001）。E-cadherin、CK5/6、CK14及EGFR在TNBC與非TNBC中的表達無明顯差異（P值均>0.05）。
　　 在年輕（≤40歲）乳腺癌患者中，以CR≥3作為判斷SXCI的標準時，AR陰性病例中SXCI的發(fā)生率為62％（8/13），明顯高于AR陽性病例（23％，3/13）（P=0.047）。
　　 結論：
　　 1.乳腺癌患者外周血

9、細胞的SXCI的發(fā)生率較健康對照明顯升高，且這種升高在年輕（≤40歲）乳腺癌患者中更明顯，提示SXCI與乳腺癌、特別是年輕乳腺癌的發(fā)生相關。這意味著發(fā)生SXCI的年輕女性罹患乳腺癌的危險性升高。
　　 2.在IDC中，AR陽性表達與ER、PR陽性明顯相關。AR表達缺失與患者年齡輕（≤40歲）、腫瘤的組織學分級高以及受體（ER、PR、HER2）三陰性明顯相關。這提示AR的表達缺失在乳腺癌、特別是年輕乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中可能具有重要