小鼠Lrp5基因表達調控的研究.pdf

1、低密度脂蛋白受體相關蛋白5(low densjty lipoprotein receptor re]ated protein5,LRP5)是細胞表面的受體蛋白,屬于低密度脂蛋白受體家族,可通過與相應配體結合參與受體介導的細胞內吞作用而實現(xiàn)多方面的功能。LRP5基因全長cDNA是1998年分別由Merck實驗室和Bayer研究中心克隆的。Merck實驗室是在建立胰島素依賴性糖尿病基因候選區(qū)域物理圖和轉錄圖時從肝臟的cDNA文庫中分離得到L

2、RP5基因的。Bayer實驗室是在分離成骨細胞發(fā)育相關基因時從成骨細胞cDNA文庫中分離到該基因的。研究標明LRP5基因喪失功能突變(包括錯義,無義及移碼突變)導致骨質疏松-假性神經膠質瘤綜合征(Osteoporosis-Pseudoglioma Syndrome,OPS),該綜合征的主要臨床表現(xiàn)為幼年型骨質疏松和假性神經膠質瘤,并發(fā)現(xiàn)攜帶LRP5基因突變的雜合子骨密度顯著低于對照組。Lrp5基因敲除小鼠分析表明,純合子小鼠表現(xiàn)為類似于

3、人類OPS表型,雜合子小鼠表現(xiàn)為明顯的骨質疏松。另一方面,LRP5基因的獲得功能突變導致高骨密度癥。這些結果提示LRP5基因在骨密度調節(jié)過程中起重要作用。LRP5廣泛存在于人體許多組織細胞表面,包括肝、胰、小腸、心、肺、骨骼肌、腎、脾、腦、外周血細胞等。盡管LRP5基因在多種組織中表達,但基因突變所引起的表型效應僅局限在骨骼和眼,其它組織器官發(fā)育正常。目前關于LRP5基因的其它方面功能、表達調控機制以及其在骨密度調節(jié)過程中的作用機制尚不