明膠酶在肝癌形成中的動(dòng)態(tài)變化及其抑制劑BB-94對(duì)肝癌生長(zhǎng)的影響.pdf

1、第一軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文明膠酶在肝癌形成中的動(dòng)態(tài)變化及其抑制劑BB94對(duì)肝癌生長(zhǎng)的影響姓名：蔣澤生申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：器官移植指導(dǎo)教師：高毅2001.6.1中文摘要(研究背景：基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)家族是一簇zn”依賴(lài)性蛋白酶，其主要功能是降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)成分。細(xì)胞外基質(zhì)特別是基底膜的降解是腫瘤生長(zhǎng)和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的重要一步，目前研究表明

2、MMPs是降解基底膜的主要蛋白水解酶，特別是明膠酶(即MMP一2和MMP一9)在各種惡性腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中起重要作用，并成為研究熱點(diǎn)。肝癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤，但是肝癌的生長(zhǎng)和侵襲轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)機(jī)制仍不完全清楚，為了闡明在肝癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中MMP一2和MMP9的生物學(xué)作用，我們采用二乙基亞硝胺建立大鼠肝癌模型，在誘癌過(guò)程中應(yīng)用基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑BB一94進(jìn)行干預(yù)，檢測(cè)治療組和誘癌組肝組織中MMP一2和MMP一9的活性變化。r一目的：本

3、實(shí)驗(yàn)旨在探討MMP一2和MMP一9在肝癌形成過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化，闡明明膠酶在肝癌形成過(guò)程中的作用，以及人工合成金屬蛋白酶抑制劑BB一94對(duì)明膠酶和肝癌生長(zhǎng)的影響。f_亨法和結(jié)果、1、采用二乙基亞硝胺(DENA)誘癌建立大鼠肝癌模型。分別在癌前期(造模8周，12周)和癌變期(造模16周，20周)予BB一94腹腔注射進(jìn)行治療；結(jié)果顯示20周治療組大鼠的肝癌的癌結(jié)節(jié)平均面積較誘癌對(duì)照組明顯減小(5856mm2VS132124film2，t=25

4、32pO05)，說(shuō)明BB一94能有效抑制肝癌的生長(zhǎng)?！?、應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)肝癌形成過(guò)程中MMP一2和MMP一9的表達(dá)，結(jié)果顯示MMP一2和MMP一9在正常肝細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞及肝癌細(xì)胞呈陽(yáng)性染色，且兩種酶的組織定位分布基本一致。3、在誘癌過(guò)程中癌變發(fā)生的三個(gè)階段6個(gè)時(shí)相采用明膠酶譜法測(cè)定肝組織中酶原及活性形式的MMP一2和MMP一9的表達(dá)情況。結(jié)果顯示肝癌發(fā)生過(guò)程中基質(zhì)金屬蛋白酶呈持續(xù)升高的趨勢(shì)，至早期癌變期及腫瘤演進(jìn)期(1624周)