IGF-Ⅱ、PCNA在食管鱗癌組織中的表達及其與細胞凋亡關系的研究.pdf

1、背景與目的：食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一。在我國食管癌死亡率居惡性腫瘤的第四位，其中河南省又為高發(fā)地區(qū)，其嚴重威脅著人民的身體健康。通過長期細胞學、內窺鏡活檢及手術切除標本等資料研究證實，人食管黏膜上皮的癌變是一個長期的、多階段與進行性發(fā)展的過程。食管癌的癌變機制與細胞的增殖、分化、凋亡調控失常密切相關，多種癌基因及腫瘤抑制基因參與了其發(fā)生發(fā)展的過程。 近年來研究表明，胰島素樣生長因子-Ⅱ(insulin-likegrouth

2、factorⅡ，IGF-Ⅱ)與腫瘤的自分泌和旁分泌生長調節(jié)有關，IGF-Ⅱ為促有絲分裂因子，對腫瘤的生長有促進作用。國內外的研究亦表明增殖細胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen，PCNA)已成為惡性腫瘤增殖期細胞的有效標志物，在肝、胃、乳腺和大腸等腫瘤研究中發(fā)現，PCNA的表達與腫瘤分級、臨床分期及浸潤轉移有關，而有些學者則持不同觀點。 有關食管癌組織中IGF-Ⅱ、PCNA的表達及IGF-Ⅱ、

3、PCNA與細胞凋亡關系的研究，國內外至今尚未見報道。本課題通過免疫組化SP法，檢測IGF-Ⅱ蛋白和PCNA蛋白在正常食管黏膜組織、癌旁不典型增生組織及食管鱗癌組織中的表達，并將IGF-Ⅱ與PCNA在食管鱗癌組織中的蛋白表達與細胞凋亡進行相關性分析，探討IGF-Ⅱ與PCNA在食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉移中的作用以及與細胞凋亡的相互關系，為食管鱗癌的診斷、治療和預后判斷提供新的方法和思路。 材料與方法：采用免疫組織化學SP法，分別

4、檢測54例食管正常黏膜組織、22例癌旁不典型增生組織及54例食管鱗癌(其中21例伴淋巴結轉移)組織中IGF-Ⅱ蛋白和PCNA蛋白的表達情況；采用TUNEL法檢測細胞凋亡。采用SPSS11.0統計學軟件對實驗數據進行統計學處理，率的比較采用x2檢驗及fisher確切概率計算法，檢驗標準以α=0.05為顯著性檢驗水準。 結果：1.IGF-Ⅱ在食管鱗癌癌組織、癌旁不典型增生組織及正常食管黏膜組織中的陽性表達率分別為85.19％、63.

5、64％和22.22％，3組間兩兩比較，差異均有統計學意義(P＜0.01)。 2.PCNA在食管鱗癌癌組織、癌旁不典型增生組織及正常食管黏膜組織中的陽性表達率分別為83.33％、77.27％和35.19％，3組間比較，差異有統計學意義(P＜0.05)；正常食管黏膜組織中PCNA的陽性表達率與食管鱗癌癌組織、癌旁不典型增生組織中PCNA的陽性表達率有顯著差異(P＜0.05)；癌旁不典型增生組織中PCNA的陽性表達率與食管鱗癌癌組織P

6、CNA的陽性表達率之間的差異無顯著性(P＞0.05)。 3.侵及淺肌層、深肌層和食管外膜的食管鱗癌組織中，IGF-Ⅱ蛋白的陽性表達率分別為37.50％、60.00％和95.24％，三者之間差異有統計學意義(P＜0.01)。 4.IGF-Ⅱ在食管鱗癌轉移組和無轉移組中的陽性表達率分別為90.91％和57.14％，二者之間差異有統計學意義(P＜0.01)。 5.侵及淺肌層、深肌層和食管外膜的食管鱗癌組織中，PCNA蛋

7、白的陽性表達率分別為25.00％、70.00％和90.48％，三者之間差異有統計學意義(P＜0.01)。 6.PCNA蛋白在食管鱗癌轉移組和無轉移組中的陽性表達率分別為87.88％和47.62％，二者相比差異有統計學意義(P＜0.05)。 7.54例病例中，凋亡指數(apoptoticindex，AI)與IGF-Ⅱ呈顯著性負相關(P＜0.01)，AI與PCNA呈顯著性負相關(P＜0.01)。 結論：1.IGF-Ⅱ

8、蛋白和PCNA蛋白的陽性表達率在食管正常黏膜組織中較低，但在癌旁不典型增生組織及食管鱗癌組織中依次顯著增高，提示IGF-Ⅱ和PCNA高表達與食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展有關。IGF-Ⅱ和PCNA有望成為食管鱗癌的病情監(jiān)測及早期診斷的生物學指標。 2.IGF-Ⅱ蛋白和PCNA蛋白的陽性表達與食管鱗癌浸潤深度和淋巴結轉移明顯相關，提示檢測食管鱗癌組織中IGF-Ⅱ和PCNA的表達，可能有助于食管鱗癌浸潤深度、淋巴結轉移及預后的判斷。 3