恩度聯合欖香烯治療晚期肝癌的臨床觀察.pdf

1、目的：
　　肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，我國的肝癌發(fā)病率一直位居惡性腫瘤發(fā)病率的前3位，死亡率占腫瘤相關死亡率第3位。治療局限于肝臟腫瘤的手段包括手術（切除或肝移植）、局部介入治療（化療栓塞、選擇性內放射治療）、局部消融治療（射頻消融術、經皮乙醇注射）和放療等。但是，手術和局部治療的局限在于復發(fā)轉移率高，導致病灶擴大呈彌漫型或多病灶型、或肝外轉移、或門靜脈癌栓，不適宜繼續(xù)局部治療。肝癌對大多數傳統的全身化療方案敏感性不高，客

2、觀有效率普遍偏低，且存在細胞毒性，故目前需要靶向性強、無明顯毒副反應、耐受性良好的生物制劑。近年來，肝癌作為高血管密度腫瘤，關于血管生成方面的研究備受重視?？寡苌芍委熌茉谘芟酥靶迯彤惓５哪[瘤血管系統，使腫瘤血管趨于正?；行У剡\輸氧和藥物到腫瘤細胞，提高放化療的敏感性。活血化瘀法治療腫瘤可以疏通血管、增加血供，修復血管內皮細胞損傷，抑制其增殖，使血管正常化，可能有效改善組織缺血缺氧的“血瘀”狀態(tài)，而消除腫瘤新生血管生成的條

3、件。故本課題根據“腫瘤血管正?；崩碚摚瑪M應用注射用人血管內皮抑制素（恩度）和活血化瘀抗腫瘤藥（欖香烯）治療晚期肝癌，阻斷促血管生成因子或其信號通路、補充外源性血管生成抑制因子，使腫瘤內異常微血管逐漸凋亡，新生血管正?；?，從而改善肝癌血管壁的結構，有能力抵御肝癌細胞的侵襲，同時也可以加強放化療的作用，觀察用藥前后各項實驗室指標變化及患者生存時間，并分析影響其預后的因素。
　　方法與結果：
　　將36例既往接受過手術和/或局部

4、治療但出現腫瘤復發(fā)和/或轉移的晚期肝癌患者，分為研究組16例和對照組20例。研究組用恩度注射液7.5mg/㎡/d，加入0.9％生理鹽水500ml稀釋后，緩慢靜脈滴注，滴注時注意血壓、心率及呼吸的變化，并行心電監(jiān)護。欖香烯注射液400mg/次/日，稀釋于250ml5％葡萄糖液輸入。上二藥均連續(xù)14天為一周期，休息一周后再循環(huán)使用，每兩周期評價一次療效。對照組用華蟾素注射液30ml/次/日，5％的葡萄糖注射液250ml稀釋后緩慢滴注，用藥1

5、4天為一周期，休息一周后開始第二周期，每兩周期評價一次療效。由專人于每個療程前后如實填寫CRF量表，并做好電話隨訪。生存時間被定義為從經手術或/和局部治療后出現復發(fā)或/和轉移的時間至患者死亡或末次隨訪信息的時間，以月為單位計算。結果：在血常規(guī)、肝腎功及甲胎蛋白測定等實驗室檢驗中，兩組治療前后組間比較無差異（P＞0.05）。研究組0.5年生存率25％，1年生存率18.75％；對照組0.5年生存率20％，1年生存率為0。研究組中位生存時間為

6、7.50個月,對照組中位生存時間為4.05個月，以生存時間為橫坐標，生存率為縱坐標，采用Log-rank法檢驗，兩組生存曲線比較，結果有統計學差異(P<0.01),提示對照組患者預后較差。以患者生存時間作為因變量，以年齡（＞50歲和≤50歲）、肝硬化（失代償期和代償期）、乙肝病史（有和無）、甲胎蛋白（≥400ug/ml，小于400ug/ml）為預后因素并賦值。經多因素Cox逐步回歸分析，P均＞0.05，說明這些獨立預后因素不能影響晚期肝