一個遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤家系EXT致病基因的研究.pdf

1、分類號UDC博士學位論文密級一個遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤家系EXT致病基因的研究MutationScreeningofEXTGenesInaChineseHereditaryMultipleExostosesFamily作者姓名：張鴻學科專業(yè)：l靨床醫(yī)學(外科學)學院(系、所)：湘雅二醫(yī)院指導教師：楊一峰教授答辯委員會主席_：疊!量中南大學二O一二年五月八年制博士學位論文摘要目的：通過對1例遺傳性多發(fā)性骨軟骨；N(hereditarymul

2、tipleexostosis，HME)家系l晦床資料的整理統(tǒng)計，及對位于18q2411的EXTl和位于llpl12的EXT2基因編碼序列進行突變檢測，尋找引起該家系HME的致病基因突變。比較先證者與其他家系成員在基因水平上的差異，尋找其巨大骨軟骨瘤這一獨特表型的遺傳學特點。為骨軟骨瘤疾病的研究提供分子遺傳學證據(jù)，也為今后開展類似疾病的臨床遺傳咨詢工作提供依據(jù)。方法：對湖南婁底市的一個五代33個家系成員中有13人發(fā)病的罕見HME大家系進行

3、實地調查，繪制家系遺傳學圖譜，簽署知情同意書后對家系患者進行臨床體格檢查及影像學檢查，收集I靨床資料及DNA樣本，總結該家系HME發(fā)病特點，比較先證者與其他家系患者的差別。對該家系進行HME常見致病基因EXTI和EXT2的突變篩查。針對兩個基因設計26對引物，應用PCR技術擴增EXTl和EXT2基因的編碼區(qū)及外顯子內含子交界區(qū)，對PCR產(chǎn)物進行直接測序，尋找位點的突變。由于突變位點為內含子第一位改變，這一突變將導致RNA剪接的改變，因此