山豆根毒性與物質基礎相關性研究.pdf

1、目的:運用化學、毒理學、藥理學等多學科研究方法,通過對山豆根不同組分相關物質含量檢測和急性毒性、肝毒性大小的比較,鎖定毒性物質基礎,并通過富含毒性物質基礎的山豆根臨床常用劑型的長期毒性研究,確定毒性范圍、毒性發(fā)生時間、毒性的靈敏指標、毒性是否可逆、毒性的后遺效應,為山豆根臨床安全合理使用山豆根提供實驗依據。
　　方法:采用高效液相色譜法測定山豆根全組分、水提組分、醇提組分、滲漉組分中苦參堿和氧化苦參堿的含量。運用經典毒性實驗方法研

2、究上述組分的急性毒性;采用小鼠多次灌胃給藥的方法進行山豆根水提組分和醇提組分的肝毒性研究;根據以上得出結論進行山豆根水提組分的長期毒性研究。
　　結果:對山豆根不同組分中的苦參堿和氧化苦參堿的含量測定,發(fā)現苦參堿的含量大小為:水提組分;滲漉組分;醇提組分;全組分,氧化苦參堿的含量大小為:全組分;滲漉組分;醇提組分;水提組分。山豆根全組分的最大耐受量為10.68g·kg-1,水提組分、醇提組分及滲漉組分的半數致死量分別為17.469

3、g·kg-1、27.135g·kg-1、13.399g·kg-1,同一劑量下小鼠死亡率為滲漉組分;水提組分;全組分;醇提組分,主要急性毒性癥狀有:煩躁、多動、呼吸急促、抽搐。服用山豆根超過一定劑量、一定時間后,可使小鼠血清中ALT、AST、AKP活性升高,TBI含量升高,ALB含量下降,肝體比值增大,肝細胞嗜酸性變、水腫,并見灶性壞死或片狀壞死等病理組織學變化,且山豆根水提組分對上述指標的影響大于醇提組分。連續(xù)給予不同劑量山豆根水提組分

4、可致使大鼠體重下降,飲食、飲水不佳;ALT、AST、AKP增高,肝體比值升高,病理檢查可見不同程度的肝損傷,對血常規(guī)無明顯影響,肝毒性損傷程度與給藥劑量呈現一定的劑量依賴相關性,停藥后,部分病理改變不可逆。
　　結論:通過對山豆根相關物質基礎含量測定和山豆根不同樣品的毒性試驗可初步鎖定苦參堿為主要毒性物質基礎,氧化苦參堿對其毒性影響較小,山豆根毒性靶器官主要在肝臟和神經系統(tǒng)。本研究為確定山豆根毒性成分,闡明毒性作用靶點提供實驗依據