阿維A治療前后銀屑病患者皮損中角蛋白10、14、17變化的研究.pdf

1、目的：伴隨表皮角質(zhì)形成細胞的生長分化失調(diào)，銀屑病患者皮損中角蛋白可有異常表達。生理情況下角蛋白17(K17)在表皮各層中均無表達，其主要分布在生長期毛囊、汗腺等組織[1]但在銀屑病皮損過度增生的棘細胞層大量表達，被認為是銀屑病相關(guān)性細胞角蛋白[2、3]。K14的分布從原來的基底層延伸至表皮全層，在銀屑病發(fā)病機制及角質(zhì)形成細胞的增殖活化過程中起著關(guān)鍵性作用[4]。而代表正常分化途徑的K10表達減少，意味著細胞終末分化不良[5]。這些分子標

2、記的異常表達反映了銀屑病皮損角質(zhì)形成細胞的過度增生狀態(tài)。已有研究證實K16在系統(tǒng)應(yīng)用維A酸治療的銀屑病皮損表皮內(nèi)表達減弱，但是K14、K17及K10在系統(tǒng)應(yīng)用阿維A治療前后的具體變化及其與銀屑病的相關(guān)性國內(nèi)外尚未見報道。本實驗將K17、K14、K10作為觀察指標，應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法，研究其在阿維A治療前后銀屑病皮損中表達的改變，及其與病情的關(guān)系。 材料和方法：試驗組為中、重度(PASI評分＞12分為重度，PASI評分7-12

3、分為中度[6])尋常型斑塊狀銀屑病患者30例，所有患者在治療前及治療兩月后，進行PASI評分，并行皮損活檢，取材部位為腰背及四肢直徑≥2cm典型皮損。治療后取樣部位與治療前取樣部位相鄰。對照組10例系我院外科手術(shù)時切下的前臂及軀干部正常皮膚。免疫組化法檢測30例銀屑病患者經(jīng)阿維A治療前后皮損的角蛋白10、14、17的表達情況。所有資料錄入微機，用SPSS(10.0)軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果： 1.K10的表達及分布：治療前組、

4、治療后組和正常對照組中K10的表達主要集中在基底層以上的棘層、顆粒層中，而在基底層幾乎未見表達。10例正常組大部分棘層強陽性，顆粒層、角質(zhì)層陽性表達。治療前銀屑病皮損中，棘層、顆粒層弱陽性表達，基底層以上3-5層陰性表達。治療后皮損中，從基底層上部至顆粒層陽性細胞表達逐漸增強(+-+++)。對三組表皮組織中K10的表達進行方差分析：棘細胞層/顆粒層治療前、治療后及正常組的平均光密度分別為：0.1200±0.0097，0.1599±0.0

5、151，0.2874±0.0173。棘細胞層/顆粒層治療后的平均光密度較治療前增強，但表達強度仍小于正常組，兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。角質(zhì)層平均光密度值在治療前、治療后無統(tǒng)計學(xué)意義，但均小于正常組表達強度，差異有顯著性。(P<0.01)?；讓悠骄饷芏戎翟谥委熐啊⒅委熀笈c正常組兩兩比較無統(tǒng)計學(xué)意義。(P>0.05)。陽性面積率在治療前、治療后及正常組分別為：0.4965±0.0238，0.5982±0.0217，0.7

6、751±0.0323。治療后的陽性面積率雖然較治療前增大，但仍小于正常組，兩兩比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 2.K14的表達及分布：正常對照組K14基本完全在基底細胞層及緊鄰其上的棘層中強陽性表達，陽性帶以上棘層、顆粒層幾乎無表達。治療前組K14的表達在全層中呈陽性反應(yīng)，反映強弱較一致(+-++)。治療后組皮膚中K14的表達強度明顯下降，陽性細胞漸濃集于基底層。棘細胞層、顆粒層以弱陽性表達為主。對三組表皮組織中K14的表達

7、進行方差分析：棘細胞層/顆粒層治療前后及正常組平均光密度分別為：0.1578±0.0092，0.0907±0.0179，0.0070±0.0008；棘細胞層、顆粒層治療后的平均光密度較治療前減弱，但表達強度仍大于正常組，兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)?；讓又委熀蟮钠骄饷芏容^治療前增強，但表達強度仍小于正常組，差異有顯著性。(P<0.01)。角質(zhì)層平均光密度值在治療前、治療后無統(tǒng)計學(xué)意義，但均大于正常組表達強度，差異有顯著性。

8、(P<0.01)。陽性面積率在治療前、治療后及正常組分別為：0.8867±0.0309，0.5552±0.0366，0.2570±0.011。治療后的陽性面積率雖然較治療前減小，但仍大于正常組，兩兩比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 3.K17的表達及分布：K17在正常對照組中，除一例基底層細胞出現(xiàn)陽性表達外，余者基底層、棘層和顆粒層中幾乎未見表達。在治療前組陽性細胞主要表達在離基底層2-3層的上面各角質(zhì)形成細胞中，其中部分棘層陽性表達

9、較明顯(+++)。而K17在治療后皮膚樣本中棘層的陽性細胞表達強度減弱(+-++)，陽性細胞主要表達在棘層及顆粒層。對三組表皮組織中K17的表達進行方差分析：棘細胞層/顆粒層治療前后及正常組的平均光密度分別為：0.2839±0.0254，0.1656±0.0294，0.0091±0.0014；棘細胞層、顆粒層治療后的平均光密度較治療前減弱，但表達強度仍大于正常組，兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)意義。(P<0.01)。角質(zhì)層平均光密度值在治療前、治療

10、后無統(tǒng)計學(xué)意義，但均大于正常組表達強度，差異有顯著性。(P<0.01)?；讓悠骄饷芏戎翟谥委熐啊⒅委熀笈c正常組兩兩比較無統(tǒng)計學(xué)意義，(P>0.05)。陽性面積率在治療前、治療后及正常組分別為0.8197±0.0336，0.3616±0.0284，0.0968±0.0055。治療后的陽性面積率雖然較治療前減小，但仍大于正常組，兩兩比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 4.銀屑病患者經(jīng)阿維A治療前PASI評分(12.22±1.19)、治療

11、后PASI評分(4.32±1.16)，二者相比有顯著性差異(P<0.001)。 5.對PASI評分與治療前后皮損中K10、K14、K17平均光密度值進行spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：治療前，患者皮損角質(zhì)形成細胞中k17、K14的陽性細胞表達與PASI值呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.69、0.73(P均<0.01)。K10的陽性細胞表達與PASI值呈負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-0.54(P<0.01)。治療后患者PASI值與角質(zhì)形成

12、細胞中k17、K14陽性細胞表達亦呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.75(P<0.01)、0.77(P<0.01)。K10陽性細胞的表達隨著PASI值的降低而升高，相關(guān)系數(shù)-0.37(P<0.05)結(jié)論：銀屑病皮損中K14、17異常增多反應(yīng)了銀屑病角質(zhì)形成細胞的過增殖狀態(tài)，K10延遲表達則意味著表皮細胞分化功能障礙。阿維A治療后，皮損中K14、17表達較治療前明顯減少，K10表達較治療前則明顯增加。患者皮損中k17、K14的表達與PASI值呈