TERT-CLPTM1LK基因多態(tài)性與肺癌易感性的研究.pdf

1、前言：
　　肺癌嚴重威脅人類健康和生命，包括中國在內許多國家，其發(fā)病率和死亡率都居于各種惡性腫瘤之首，而且呈現不斷攀升的趨勢，被稱為“癌癥第一殺手”。肺癌的發(fā)生是環(huán)境因素和遺傳因素綜合作用的結果。流行病學調查顯示，吸煙是導致肺癌最主要的環(huán)境因素，80-90％的肺癌發(fā)生與吸煙有關，但只有10-15％的吸煙者會得肺癌，提示遺傳因素在肺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。
　　近年來，多項全基因組關聯研究(genome wide a

2、ssociation studies，GWAS)陸續(xù)展開，發(fā)現染色體5p15.33的TERT-CLPTM1L區(qū)域與多種腫瘤的發(fā)生相關，包括肺癌、肝癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、宮頸癌、神經膠質瘤和皮膚黑色素瘤。該區(qū)域存在兩個已知的基因，分別是端粒酶逆轉錄酶(telomerase reverasetranscriptase，TERT)基因和唇腭裂跨膜蛋白1樣蛋白(cleft and palatetransmembrane1 like，CL

3、PTM1L)基因。TERT是端粒酶復合體的催化亞基，是端粒酶的限速酶。端粒是高度保守的重復核苷酸序列和蛋白質的復合體，位于染色體的兩端，維護染色體的完整性和穩(wěn)定性，防止染色體被降解、融合和重組，從而保證了遺傳信息的完整性，使遺傳信息在細胞分裂時完全復制，使后代細胞能夠準確獲得完整的遺傳信息。人體大多數體細胞沒有端粒酶活性，而大約90％的惡性腫瘤可以不同程度地表達端粒酶活性，說明TERT基因可能直接或間接地參與了腫瘤的發(fā)生過程。CLPTM

4、1L編碼一種預測跨膜蛋白，高度保守，在多種惡變的組織中均有表達，同時在細胞凋亡過程中也起著重要的作用。研究發(fā)現CLPTM1L與多種腫瘤的發(fā)生有關，但其機制尚不清楚。
　　本次研究擬采用病例對照的設計方法，分析TERT-rs2736098位點和CLPTM1L-rs401681位點的基因多態(tài)性與沈陽市肺癌發(fā)生風險的關系，為肺癌的防治提供相關依據。
　　實驗對象與方法：
　　本研究采取病例對照研究設計。收集沈陽市某三級甲等醫(yī)

5、院經組織病理學確診的新發(fā)肺癌病例980例，同期在體檢中心體檢的健康人群1000例作為對照，與病例按性別、年齡（±5歲）進行頻數匹配。所有參與者均簽署知情同意書，通過問卷調查獲取流行病學資料。
　　每個研究對象采集5ml外周血液樣本，提取DNA，應用實時熒光定量PCR(Taqman real-time PCR)方法進行擴增，檢測多態(tài)性位點的基因型。用SPSS16.0軟件對數據進行統(tǒng)計分析，所有的統(tǒng)計檢驗均為雙側檢驗，以P＜0.05作

6、為差異有統(tǒng)計學意義的標準。應用Logistic回歸模型計算比值比(OR)及其95％可信區(qū)間(95％CI)，分析TERT-rs2736098和CLPTM1L-rs401681位點基因多態(tài)性與肺癌發(fā)病風險之間的關系。
　　結果：
　　TERT-rs2736098位點TT基因型與肺癌發(fā)病危險性升高有關(OR=2.017，95％CI=1.518-2.681);攜帶T等位基因的人群肺癌發(fā)病風險是攜帶C等位基因人群的1.335倍(95％

7、CI=1.108-1.608)。按肺癌的病理類型進行分層分析，結果顯示肺腺癌和小細胞癌中TERT-rs2736098位點為TT基因型的人群肺癌發(fā)病危險性增加，OR值分別為2.177(95％CI=1.557-3.043)和1.979(95％CI=1.174-3.334)。此外，在非吸煙者中，TERT-rs2736098位點TT基因型顯著增加肺癌的發(fā)病風險(OR=1.999,95％CI=1.455-2.744)。
　　結論：