慢性心力衰竭氣虛血瘀證和陽虛水停證的尿液代謝組學研究.pdf

1、背景:隨著中醫(yī)藥研究的不斷深入，巾醫(yī)藥治療心衰取得了明顯進步，尤其在改善患者臨床癥狀，控制病程發(fā)展，提高患者生活質量等方面優(yōu)勢突出。但也存在不少問題，中醫(yī)對于證候本質研究不夠，使得心衰的辨證分型缺乏規(guī)范，沒有標準，影響了臨床醫(yī)師對慢性心衰的辨證施治。
　　目的:研究慢性心力衰竭與健康人以及慢性心力衰竭氣虛血瘀證和陽虛水停證的尿液代謝組學特征，尋找其代謝產(chǎn)物譜，探索氣虛血瘀證和陽虛水停證的代謝途徑，為心衰的辯證分型提供客觀依據(jù)。

2、r>　　方法:
　　1.運用基于液相色譜-質譜(LC-MS)的代謝組學檢測技術，通過主成分分析(PCA)及偏最小二乘判別分析(PLS-DA)方法對18例健康志愿者、36例符合慢性心衰入選標準患者的尿液樣本進行代謝產(chǎn)物譜分析，從質譜中可以得到潛在的生物標記物的精確分子量，并對潛在的生物標記物進行鑒定，探索慢性心衰以及慢性心衰不同證候間相關的特異性代謝物質群。
　　2.綜合分析慢性心力衰竭患者以及慢性心衰氣虛血瘀證和陽虛水停證的

3、代謝途徑，為臨床的辨證分型提供一定參考。
　　結果:
　　1.健康組與心衰病人呈現(xiàn)出明顯的區(qū)別，潛在的生物標志物通過MS/MS實驗或標準品的比對進行鑒別，結果發(fā)現(xiàn)了12個潛在的生物標志成分，與健康對照組比較，慢性心衰患者尿液中2-氨基己二酸，allysine，組氨酸，高精氨酸，對二甲基精氨酸，花生四烯酸乙醇胺含量顯著降低，主要涉及賴氨酸代謝、組氨酸代謝、花生四烯酸代謝及其他代謝等代謝通路的變化;而Phytosphingosi

4、ne、C16 sphinganine、Dihydrosphingosine等神經(jīng)鞘脂類成分，Threoneopterin，primapterin，甘露醇的含量顯著升高，主要涉及鞘脂代謝、喋呤代謝、四氫蝶呤代謝及其他代謝等代謝通路的變化。
　　2.氣虛血瘀證與陽虛水停證呈現(xiàn)出一定的區(qū)別，結果發(fā)現(xiàn)了6個潛在的生物標志物成分，與氣虛血瘀證比較，陽虛水停證患者尿液中精氨酸、泛酸、2-氨基己二酸、天冬氨酰葡糖胺、2-十五碳烯酸的濃度顯著下降

5、，主要涉及精氨酸代謝、能量代謝、組氨酸代謝、其他代謝及脂肪酸代謝等代謝通路的變化，GPCho(16∶0/3∶1)濃度顯著升高，涉及磷脂代謝的變化。其中精氨酸代謝與心衰存在密切的聯(lián)系。
　　結論:
　　1.慢性心衰和健康對照組以及慢性心衰氣虛血瘀證與陽虛水停證間尿液代謝輪廓有良好的區(qū)分。
　　2.發(fā)現(xiàn)了慢性心衰患者尿液中潛在的標記物，如組氨酸、高精氨酸、花生四烯酸乙醇胺、神經(jīng)鞘脂類成分。
　　3.發(fā)現(xiàn)了慢性心衰陽虛