多聚體微泡造影劑的合成與制備.pdf

1、在回顧多聚體微泡造影劑的發(fā)展歷史和被動(dòng)靶向制劑研究現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，研究了目前國(guó)內(nèi)外多聚體微泡造影劑產(chǎn)品的組成、制備、臨床試驗(yàn)及研發(fā)狀況，發(fā)現(xiàn)多聚體包膜微泡造影劑不僅是今后聲學(xué)造影劑發(fā)展的主流，而且在成為藥物或基因的靶向載體方面也有著非常好的前景。不同于傳統(tǒng)的多聚體造影劑產(chǎn)品，采用中和法、吸附法、機(jī)械勻化法、聲振空化法、冷凍干燥法、薄膜—水化法等來(lái)制備，實(shí)驗(yàn)中仍然采用乳液聚合法。 前期實(shí)驗(yàn)所制備的多聚體微泡造影劑存在單體轉(zhuǎn)化率低、有

2、刺激性氣味、顯影效果較差等問(wèn)題；在造影劑的生物降解性、基因攜載方面還是一片空白。 在此研究基礎(chǔ)上，首先，充分考慮多聚體微泡造影劑組分的無(wú)毒性、生物相容性、溶血性等問(wèn)題，通過(guò)改變雙組分單體的種類及配比，引發(fā)劑、復(fù)合乳化劑的種類和劑量，以及實(shí)驗(yàn)條件如紫外光引發(fā)強(qiáng)度、引發(fā)時(shí)間、攪拌速度等因素，并研究這些因素對(duì)聚合反應(yīng)和微泡特性的影響，解決了多聚體微泡造影劑存在的不穩(wěn)定、有毒性、單體刺激性氣味等問(wèn)題。 其次，通過(guò)光學(xué)顯微鏡觀察微

3、泡的粒徑分布情況，并采用三種不同的方法進(jìn)行多聚體微泡造影劑的體外顯影實(shí)驗(yàn)研究，通過(guò)與水囊試驗(yàn)和硅膠管實(shí)驗(yàn)相比較，發(fā)現(xiàn)了一種更有效的體外顯影方法——瓊脂顯影法，使用此方法對(duì)多聚體微泡造影劑的顯影性進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用好氧生物降解法對(duì)多聚體微泡造影劑在環(huán)境中的生物降解性進(jìn)行研究，建立了以PCD曲線、COD曲線和紅外光譜圖像三個(gè)方面測(cè)定和評(píng)價(jià)多聚體微泡造影劑降解性的方法。 最后，將所制備的多聚體微泡造影劑注入動(dòng)物體內(nèi)，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證微泡

4、造影劑的顯影性、安全性等。將微泡與DNA片段結(jié)合，通過(guò)高速離心檢測(cè)微泡與DNA片斷的結(jié)合狀態(tài)，來(lái)觀察多聚體微泡造影劑的攜載基因能力。 實(shí)驗(yàn)確定了用于消化道顯影的微泡造影劑原料組分和最佳的實(shí)驗(yàn)反應(yīng)條件。用于消化道顯影的多聚體微泡造影劑的平均粒徑在0.5μm～4μm之間，微泡濃度達(dá)到109/mL，能穩(wěn)定保存10個(gè)月以上；體外顯影實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都表明顯影效果良好，可用于消化道顯影；并且可攜載基因，在高速離心后仍然保持與DNA片斷結(jié)合的