多西他賽mPEG-PLA納米粒的制備與性能研究.pdf

1、學(xué)號(hào)：201200362028分類(lèi)號(hào)：R94碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文多西他賽mPEGPLA納米粒的制備與性能研究StudiesonPreparationPropertiesofDocetaxelLoadedMPEGPLANanoparticles研究生姓名：張文文指導(dǎo)教師：孫考祥教授學(xué)科門(mén)類(lèi)：醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)：藥劑學(xué)論文提交日期：2015年5月20日I摘要目前，癌癥已成為嚴(yán)重危害人類(lèi)健康和生命的疾病之一，近些年來(lái)發(fā)病率和死亡率逐年增高。化療

2、是腫瘤治療中最為普遍的方式，但多種化療藥物毒性較大、生物利用度低、水中溶解度小。為解決化療藥物的上述缺點(diǎn)，新型載藥系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)是近年來(lái)藥物研究的熱點(diǎn)。PEG和PLA均為FDA批準(zhǔn)的可用于載藥系統(tǒng)的高分子材料，兩者共軛形成嵌段共聚物mPEGPLA。該聚合物材料具有良好的生物降解性、生物相容性和載藥特性，是目前研究較廣泛的藥用高分子聚合物。本課題以多西他賽為模型藥物，mPEGPLA為載體材料，采用乳化溶劑擴(kuò)散法制備多西他賽聚合物納米粒，并對(duì)該

3、制備方法進(jìn)行了處方工藝考察，得到最優(yōu)處方；對(duì)最優(yōu)處方制備的納米粒通過(guò)粒徑、zeta電位、包封率、載藥量、體外釋放、穩(wěn)定性等進(jìn)行體外評(píng)價(jià)；在此基礎(chǔ)上以大鼠和荷瘤小鼠為模型，評(píng)價(jià)了納米粒的藥物動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)，以期能降低多西他賽的毒副作用，提高生物利用度。首先，建立了高效液相色譜法測(cè)定多西他賽含量的方法，使用C18反向色譜柱，以乙腈水1:1為流動(dòng)相，流速為1mLmin，在230nm波長(zhǎng)下檢測(cè)，記錄色譜圖。對(duì)該方法進(jìn)行了方法學(xué)考察，顯示多西他賽

4、在10~110gmL濃度范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好，且專(zhuān)屬性、日內(nèi)日間精密度和方法回收率均符合要求。采用溶解超濾法測(cè)定納米粒的包封率，即加入吐溫80増溶未包封的多西他賽沉淀，然后通過(guò)超濾法分離納米粒和游離藥物。以乳化溶劑擴(kuò)散法制備聚合物納米粒，以粒徑和包封率為指標(biāo)，通過(guò)對(duì)聚合物材料、有機(jī)相濃度、乳化劑種類(lèi)及用量、有機(jī)相水相體積比和均質(zhì)強(qiáng)度等進(jìn)行單因素考察，確定最優(yōu)處方工藝。對(duì)其冷凍干燥工藝進(jìn)行了考察，制備納米粒的凍干樣品，以提高樣品穩(wěn)定性。最優(yōu)