血液凈化吸附劑研究.pdf

1、血液凈化是清除血液中毒物和致病物的重要方法，包括血液灌流、血液濾過、血液透析等。近年來，我國的血液凈化技術(shù)已獲得一定的發(fā)展，吸附劑血液灌流已用于尿毒癥、急性藥物及毒物中毒與肝性腦病的治療。血液凈化不僅關(guān)系到疾病本身的治療，還關(guān)系到血液和血液制品的安全問題，特別是輸血后病毒感染，引起了國內(nèi)外的普遍關(guān)注，并出臺了相關(guān)對策。我國制定了《血液制品管理條例》(1997)和《中華人民共和國獻血法》(1998)。在這些條例和法規(guī)中，除對血液加以更嚴格

2、的管理措施外，還要求所有血液制品均需增加病毒滅活工藝。對于血細胞成分的病毒滅活，光化學處理是前景最看好的一種方法，并在國外被實際采用。經(jīng)光化學病毒滅活后，所用的光敏藥物需要從血細胞制品中去除，才能使這種方法實際用于臨床。這也是血液凈化的一個重要方面。 血液凈化吸附劑是常用的血液凈化材料之一，常用的吸附材料多為包囊活性炭及各種樹脂。南開大學高分子化學研究所自70年代末開始吸附樹脂的研究，在血液凈化高分子吸附材料方面已取得了大量研究

3、成果。但是吸附樹脂因品種有限，尚不能滿足臨床治療的需要。在80年代末和90年代初，重慶醫(yī)科大學徐昌喜等報道了交聯(lián)瓊脂糖包裹活性炭的研究，并開始用包膜活性炭通過血液灌流搶救急性藥物中毒患者，獲得了滿意的療效。但活性炭為廣譜吸附劑，選擇性較差，其應用受到一定限制，故需要不斷探索吸附性能良好，針對性強的新型血液凈化材料。 凹凸棒為一種天然粘土礦物，主要成分為富鎂硅酸鋁鹽，穩(wěn)定無毒，結(jié)構(gòu)上具納米材料特點。其合適的孔隙和硅氧四面體微觀結(jié)構(gòu)

4、賦予其獨特的吸附性能，對多種陽離子藥物具有選擇性吸附。用其制得的CAA對非巴比妥催眠鎮(zhèn)靜藥吩噻嗪類有極強的吸附，對安定和心血管藥奎尼丁也有不同程度的吸附，是一種性能優(yōu)良的選擇性吸附劑。 本工作的主要內(nèi)容是利用瓊脂將凹凸棒進行包嵌，制備一種新型血液凈化材料(交聯(lián)瓊脂包嵌凹凸棒)，并使其吸附藥物后，對殘留藥物進行分析，以評價這種血液凈化材料的性能，尋找改良方法 本論文包括三個部分。第一部分是綜述。介紹了血液凈化劑的要求、分類

5、、用途和研究進展。 第二部分是研究報告，制備一種可用于血液凈化的新材料--交聯(lián)瓊脂包嵌凹凸棒吸附劑，并對其進行了初步的性能考查；利用固相萃取結(jié)合光度分析測定血樣中的藥物殘留量以評價材料的性能。 第三部分是小結(jié)。主要研究內(nèi)容如下：1.交聯(lián)瓊脂包嵌凹凸棒微囊的制備和性能研究了新型血液凈化吸附劑交聯(lián)瓊脂包嵌凹凸棒微囊的制備，吸附特性及體外血相容性。該微囊用凹凸棒為吸附劑，經(jīng)瓊脂交聯(lián)微囊化，得到的珠狀吸附材料包膜完好，能耐熱壓滅

6、菌，經(jīng)模型化合物及某些藥物或毒物試驗證明有較強的吸附性能，體外試驗具有較好的血相容性。 2.交聯(lián)瓊脂包嵌凹凸棒(CAA)微囊的吸附性能研究了交聯(lián)瓊脂包嵌凹凸棒(CAA)對某些中毒性藥物如氯丙嗪、異丙嗪、安定、奎尼丁、苯巴比妥等的吸附作用。實驗證明，CAA對不同藥物的吸附具有明顯的選擇性。對吩噻嗪類陽離子藥物具有強吸附，是一種性能優(yōu)良的選擇性吸附劑。 3.固相萃取-分光光度法測定人血漿中微量亞甲藍建立了固相萃取-分光光度法

7、測定血漿微量亞甲藍的方法。利用丙酮沉淀血漿蛋白，硅膠G固相萃取純化亞甲藍，分光光度法定量測定含量。血漿中MB的回收率在20-100ng·mL-1是96％～102％(RSDs，2％～9％)。本法可使血漿中MB得到很好的富集分離，萃取率較高且穩(wěn)定。血漿試樣的用量可以根據(jù)血藥濃度的不同相應增減。方法簡便，有較好的準確度和重現(xiàn)性，能夠滿足ng·mL-1級血漿MB的分析需要。 4.氧化鋁干柱層析固相萃取測定血中吩噻嗪類藥物含量建立了一種血

8、中吩噻嗪類藥物的萃取及測定方法。采用氧化鋁干柱色譜固相萃取技術(shù)分離血中吩噻嗪類藥物，紫外二階導數(shù)光譜圖測定萃取物中吩噻嗪類藥物濃度。對于吩噻嗪類藥物含量在mg·L-1級的血樣，pH8時氯丙嗪的萃取率＞80％；pH12時異丙嗪的萃取率＞90％。紫外二階導數(shù)光譜圖測定氯丙嗪的加樣回收率＞90％。本方法操作簡便，試劑價廉，萃取率較高，測試重現(xiàn)性好，批量測試更省時間，對于含吩噻嗪類藥物mg·L-1級的血樣，測定結(jié)果可靠。 5.雙交聯(lián)瓊脂

9、包嵌凹凸棒吸附劑的制備和性能研究研究了雙交聯(lián)瓊脂包嵌凹凸棒吸附劑的制備方法，并對其進行了初步的性能考查。用甲苯2，4-二異氰酸酯對已用環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)過的瓊脂包嵌凹凸棒(CAA)再次交聯(lián)，得到的DCAA比CAA對亞甲藍等陽離子藥物的選擇性吸附性能提高約4倍，強度提高約6倍，外觀更加均勻光滑。與血液充分接觸1h，血液有形成分白細胞的損失＜1％，紅細胞的損失＜5％，血小板的損失＜8％;與血液充分接觸2h，血液中白細胞的損失＜2％，紅細胞的損失