乳腺癌VEGF-C和D表達與淋巴管生成及淋巴結轉(zhuǎn)移之間的相關性研究.pdf

1、目的：乳腺癌轉(zhuǎn)移的主要途徑是淋巴結轉(zhuǎn)移，淋巴結是否轉(zhuǎn)移也是影響病人預后的獨立指標。研究影響乳腺癌淋巴結轉(zhuǎn)移的因素，減少乳腺癌的淋巴結轉(zhuǎn)移，提高乳腺癌病人的生存率，成為目前重要而緊迫的問題。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)又叫血管通透因子(vascular permeability factor，VPF)，其中血管內(nèi)皮生長因子C(vascular endothelial g

2、rowth factor-C，VEGF-C)和血管內(nèi)皮生長因子D(vascular endothelial growth factor-D，VEGF-D)還具有明顯的促腫瘤淋巴管生成及淋巴結轉(zhuǎn)移的作用。腫瘤淋巴管生成與淋巴結轉(zhuǎn)移關系密切，淋巴管又是腫瘤細胞轉(zhuǎn)移至區(qū)域淋巴結的重要途徑。目前盡管VEGF-C和D表達與乳腺癌淋巴結轉(zhuǎn)移的關系在臨床病理研究中較明確，且也有大宗的報道，但同時明確乳腺癌淋巴管密度(LVD)與VEGF-C和D表達和其

3、淋巴結轉(zhuǎn)移關系的研究尚少。本研究通過對乳腺癌組織的VEGF-C、D，淋巴管密度，淋巴結轉(zhuǎn)移情況的檢測，旨在進一步探討乳腺癌中VEGF-C、D表達與淋巴管生成及腋窩淋巴結轉(zhuǎn)移關系。
　　方法：隨機選取2009年10月-2011年10月瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院乳腺外科乳腺浸潤性導管癌手術切除標本，經(jīng)病理證實為乳腺浸潤性導管癌及其切緣無癌組織的石蠟包埋組織標本79例。病例均為女性，年齡30～77歲，中位年齡52歲，平均53±3.6歲。全部病例

4、術前均未行化療、放療等治療，均采用乳腺癌改良根治術，術中均己清掃腋窩Ⅰ、Ⅱ組淋巴結，所有標本均有完整的臨床病理資料。采用鏈霉素-生物素過氧化酶(SP)染色法。觀察癌腫和癌旁正常乳腺組織的VEGF-C、D蛋白表達以及腫瘤癌腫內(nèi)、癌腫邊緣區(qū)和癌周正常乳腺組織中的D2.40標記的微淋巴管。并且結合術后病理檢查腋窩淋巴結轉(zhuǎn)移的結果，觀察VEGF-C、D與微淋巴管表達、淋巴結轉(zhuǎn)移情況。探討它們相互之間及其與臨床病理的關系。
　　結果：1.V

5、EGF-C蛋白表達于乳腺癌細胞的胞質(zhì)內(nèi)。79例乳腺癌中62例VEGF-C蛋白陽性表達(78.48％)；在56例有淋巴結轉(zhuǎn)移的標本中，VEGF-C蛋白陽性表達有52例(91.07％)；在23例無淋巴結轉(zhuǎn)移標本中，VEGF-C蛋白表達陽性有11例(47.83％)。各組間(VEGF-C：-組，+組，++組，+++組)兩兩比較分析(LSD法)發(fā)現(xiàn)：微淋巴管密度(LMVD)在不同表達程度的VEGF-C組間有統(tǒng)計學差異(均P<0.05)。VEGF-

6、C與LMVD之間有正相關性(r=0.721，P<0.01)。2.VEGF-D蛋白表達于乳腺癌細胞胞質(zhì)內(nèi)。79例乳腺癌中60例VEGF-D蛋白呈陽性表達(75.95％)；有淋巴結轉(zhuǎn)移者56例，其中陽性表達51例(89.27％)；無淋巴結轉(zhuǎn)移者23例，VEGF-D蛋白陽性9例(43.48％)。各組間(VEGF-D：-組，+組，++組，+++組，++++組)兩兩比較分析(LSD法)發(fā)現(xiàn)：微淋巴管密度(LMVD)在不同表達程度的VEGF-C組間

7、有統(tǒng)計學差異(均P<0.05)。VEGF-D與LMVD之間有正相關性(r=0.828，P<0.01)。3.乳腺癌組織邊緣區(qū)淋巴管密度增加，且邊緣區(qū)淋巴管多呈擴張不規(guī)則形。在癌腫內(nèi)的微淋巴管數(shù)量明顯減少，部分呈閉塞條索狀。79例乳腺癌組織中有68例D2.40染色陽性(86.08％)。乳腺癌邊緣區(qū)組織LMVD為0～12.4個。平均為5.11±2.83個，癌內(nèi)區(qū)LMVD為0～3.2個，平均為1.34±0.85個。正常乳腺組組織LMVD為0～2

8、.9個，平均為1.14±0.75個。癌邊緣區(qū)LMVD明顯高于癌內(nèi)組織(P<0.01)，癌邊緣區(qū)LMVD明顯高于癌旁正常乳腺組織(P<0.01)，差異有顯著統(tǒng)計學意義。癌內(nèi)組織LMVD和癌旁正常乳腺組織比較(P>0.05)，差異無統(tǒng)計學意義。腋窩淋巴結轉(zhuǎn)移分期與癌腫邊緣的LMVD之間有正相關性(r=0.757.P<0.01)。VEGF-C、D和乳腺癌邊緣區(qū)LMVD呈正相關，乳腺癌邊緣區(qū)LMVD與腋窩淋巴結轉(zhuǎn)移分期呈正相關性。
　　結