鼻咽癌的miRNA組學(xué)動態(tài)表達(dá)特征及miR-18a通過Dicer1介導(dǎo)的致癌機(jī)制研究.pdf

1、分類號VDC：博士學(xué)位論文密級：鼻咽癌的m刪A組學(xué)動態(tài)表達(dá)特征及miR18a通過Dicerl介導(dǎo)的致癌機(jī)制研究DynamicmicroRNAexpressionprofilesandinvolvementofmil018aincarcinogenesisofNasopharyngealCarcinomathroughDicerl作者姓名學(xué)科專業(yè)學(xué)院(系、所)導(dǎo)師指導(dǎo)老師：羅朝輝：病理學(xué)與病理生理學(xué)：中南大學(xué)腫瘤研究所：李桂源教授：向娟娟

2、副教授論文答辯日期絲12：61蔓答辯委員會主中南大學(xué)2012年6月博士學(xué)位論文摘要摘要MicroRNAs(miRNAs，小非編碼RNA)能夠與下游靶基因mRNA的3’UTR堿基配對并引導(dǎo)沉默復(fù)合物(砒SC)降解mRNA或抑帶OmRNA的翻譯，參與生物合成和腫瘤的發(fā)展，其生物學(xué)功能機(jī)制是目前研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。miRNA組學(xué)(microRNomics)屬于基因組學(xué)的分支，包括miRNAs差異篩選、動態(tài)表達(dá)、分子結(jié)構(gòu)、表達(dá)調(diào)控、靶基因預(yù)測及

3、生物學(xué)功能分析等研究。鼻咽癌(Nasopharyngealcarcinoma，NPC)發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟多因素參與的復(fù)雜過程。迄今為止，對鼻咽癌組織進(jìn)行miRNA分子差異表達(dá)譜分析的研究也是十分有限。在本論文中，我們旨在闡明鼻咽癌不同臨床階段的miRNA組學(xué)時(shí)空變化趨勢以及miR18a調(diào)控miRNAs組學(xué)作用的研究機(jī)制?！颈茄拾┎煌R床階段miRNA組學(xué)動態(tài)表達(dá)規(guī)律】利用顯微切割分離純化不同臨床階段的鼻Ⅱ因癌組織標(biāo)本和對照鼻咽

4、上皮標(biāo)本，采用illumina的miRNA芯片分析，MultiClassDif統(tǒng)計(jì)軟件篩選出48個(gè)miRNAs分子在鼻咽癌不同臨床階段組學(xué)中表達(dá)存在差異。進(jìn)一步運(yùn)用生物學(xué)軟件cluster30軟件，將差異miRNA組的表達(dá)分為6種動態(tài)模式：其中3類差異miRNA組的模式歸納為不同的下降模式；另外3類差異miRNA組是不同的上升模式。進(jìn)而本課題受如下基金資助：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目：81000882181000972高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智