西羅莫司轉(zhuǎn)換在肝癌肝移植患者的應(yīng)用.pdf

1、背景:肝癌肝移植后腫瘤復(fù)發(fā)嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。術(shù)后免疫抑制是導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)不可忽視的危險(xiǎn)因素，西羅莫司是具有潛在抗腫瘤性能的免疫抑制劑。
　　 目的：通過回顧性分析確定是否轉(zhuǎn)換為以西羅莫司為基礎(chǔ)的免疫抑制方案可以降低肝癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
　　 方法：回顧性分析2010年6月到2011年6月我移植中心22例超米蘭標(biāo)準(zhǔn)的肝癌肝移植患者，對(duì)以CNIs和轉(zhuǎn)換為SRL治療的兩組患者進(jìn)行比較。兩組患者在腫瘤分期及肝功能Child-Pugh

2、分級(jí)上無明顯差異。西羅莫司采用突然轉(zhuǎn)換法，起始劑量為2mg/d，CNIs在3天后停藥，SRL濃度維持在5～10ng/ml。定期檢測(cè)患者血壓、移植后糖尿病和神經(jīng)毒性、SRL血藥濃度、肝腎功能、甘油三酯、膽固醇、血常規(guī)、感染和HBV復(fù)發(fā)率、活檢證實(shí)的急性排斥反應(yīng)發(fā)生率、肝癌復(fù)發(fā)情況。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，無復(fù)發(fā)生存率用Kaplan-Meier乘積極限法分析。所有數(shù)據(jù)用SPSS16.0分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：

3、對(duì)22例患者平均隨訪12±3個(gè)月(7～18個(gè)月)后，SRL組有4例復(fù)發(fā)，CNI組有8例復(fù)發(fā)。隨訪18個(gè)月后繪制Kaplan-Meier無復(fù)發(fā)生存曲線，結(jié)果顯示轉(zhuǎn)換為SRL治療的患者其肝癌無復(fù)發(fā)生存時(shí)間明顯高于CNI組(P<0.05)。兩組的排斥反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SRL為主的免疫抑制方案不會(huì)導(dǎo)致急性排斥反應(yīng)發(fā)生率的增加。白細(xì)胞減少和血小板減少較CNI組多見，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CNI組有3例因腎損害轉(zhuǎn)換為SRL治療后腎功

4、能均好轉(zhuǎn)。在轉(zhuǎn)換為SRL治療的患者中有2例發(fā)生口腔潰瘍，沒有1例發(fā)生肝動(dòng)脈栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥。
　　 結(jié)論：這些結(jié)果表明患者可以很好的耐受以西羅莫司為基礎(chǔ)的免疫抑制方案，西羅莫司可有效的被用于肝癌肝移植患者，尤其對(duì)超出米蘭標(biāo)準(zhǔn)或腫瘤分化程度低的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者。此外，在腎功能不全的患者轉(zhuǎn)換為西羅莫司為基礎(chǔ)的免疫抑制方案可以阻止或逆轉(zhuǎn)腎損害的進(jìn)展。轉(zhuǎn)換為西羅莫司的治療方案是安全的，沒有嚴(yán)重副反應(yīng)，并且停用CNIs不會(huì)導(dǎo)致急性排斥反應(yīng)的