咖啡酸苯乙酯抗氧化、促氧化及抗血管生成相關機制的研究.pdf

1、隨著對自由基在生命過程中調(diào)控作用的研究愈來愈深入，自由基生物學和醫(yī)學已成為生命科學中一個重要研究熱點和前沿領域。自由基在體內(nèi)參與了廣泛的細胞生理及病理過程，體內(nèi)自由基的過量產(chǎn)生(氧化應激，Oxidative stress)可以引起細胞膜脂質(zhì)、DNA和蛋白質(zhì)分子的氧化性損傷，導致癌癥、衰老和神經(jīng)退行性疾病。利用生物抗氧化劑清除過量產(chǎn)生的自由基、抑制并修復自由基對細胞膜脂質(zhì)、DNA和蛋白質(zhì)分子的氧化性損傷及其潛在的促氧化作用可預防和治療相關

2、疾病如抗腫瘤。本文對蜂膠中一種主要活性成分咖啡酸苯乙酯(CAPE)及其相關天然多酚抗氧化劑包括咖啡酸(CA)，阿魏酸(FA)以及阿魏酸乙酯(EF)的不同抗氧化功能、Cu(Ⅱ)依賴的促氧化作用和抗腫瘤相關血管生成的活性作用及其機制進行了深入的研究。 1)研究了CAPE及其相關多酚抗氧化劑對活性氧(reactive oxygen species，ROS)自由基引起的細胞脂質(zhì)、DNA和蛋白質(zhì)的氧化損傷的抑制作用。結(jié)果證明帶有鄰二羥基基

3、團、親脂性較強的CAPE類似物具有更高的抗氧化活性。 2)研究了在Cu(Ⅱ)存在下CAPE及其相關多酚抗氧化劑誘導的促氧化和DNA斷裂活性。結(jié)果表明與其抗氧化作用相似，帶有鄰二羥基的咖啡酸酯具有更高的促氧化活性。生物抗氧化劑通過促氧化作用表現(xiàn)出的潛在基因毒性可能是其抗癌及誘導細胞凋亡活性一種新的機制。 3)血管生成是以內(nèi)皮細胞活化、細胞外基質(zhì)降解、內(nèi)皮細胞遷移、增殖、最終形成血管樣結(jié)構為主要特征，受多種因素調(diào)節(jié)的復雜的生

4、理和病理過程。在此過程中ROS發(fā)揮重要作用。本研究通過在體和離體實驗對CAPE及其相關多酚氧化劑對腫瘤相關血管生成的抑制作用及可能涉及的ROS機制進行了研究。發(fā)現(xiàn)CAPE能夠顯著的抑制H<,2>O<,2>誘導的人臍帶靜脈內(nèi)皮細胞的增殖、遷移、粘附、管樣結(jié)構形成以及細胞內(nèi)VEGF的表達。在雞胚尿囊膜實驗中觀察到了一致的結(jié)果。此外，還研究了CAPE及其相關多酚抗氧化劑對癌細胞增殖的作用。發(fā)現(xiàn)鄰二羥基及甲氧基取代的多酚酯(CAPE和EF)具有