抗塵肺新藥BKP-01-041緩釋片研究.pdf

1、塵肺病是由于長期在粉塵環(huán)境中工作，不可避免的吸入生產作業(yè)粉塵，并且粉塵在肺內長期積累而導致的具有不可逆性，致殘性的疾病。BKP-01-041的相關研究結果表明，它具有顯著的抑制肺部纖維化與結節(jié)形成、增強肺部通氣性的功能，進而使病情得到有效地控制。而且該藥的急性、慢性毒作用都比較低，并且沒有致畸和致突變的作用。
　　 BKP-01-041普通片的規(guī)格是每次100mg，一日三次給藥，給藥次數多，容易造成血藥濃度的波動。因此為了方便患

2、者服用，減少頻繁服藥給病人帶來的不便，長時間維持平穩(wěn)有效的血藥濃度，在本課題中以高粘度的HPMC為主要凝膠骨架材料，與其它填充劑等混合來制備BKP-01-041緩釋片。
　　 本課題中BKP-01-041緩釋片的釋放度使用紫外分光光度法進行測定，同時使用HPLC來測定原料藥的基本性質，緩釋片的含量和體內血藥濃度，HPLC很靈敏且結果更加精確，兩種方法相互結合，相互補充。溶解度試驗發(fā)現BKP-01-041在水、0.1 mol/L鹽

3、酸以及pH6.8的磷酸緩沖溶液中具有相似的溶解度，并且都很大。在以上試驗的基礎上，以HPMC為主要的骨架緩釋材料，結合相似因子，單因素考察了緩釋片體外釋放的影響條件；優(yōu)化處方和制備工藝。最終得到我們需要的BKP-01-041緩釋片，該緩釋片處方工藝精簡，制片操作步驟方便簡單。
　　 探討了BKP-01-041緩釋片的藥物釋放機制，使用多個模型對體外釋放數據進行擬合，且各個方程的擬合度都比較高，最終得出結果BKP-01-041緩釋

4、片的藥物的釋放機制包括擴散與骨架溶蝕，是二者共同作用的結果。初步穩(wěn)定性評價結果顯示緩釋片在光照和高溫條件下比較穩(wěn)定；但是緩釋片有吸濕現象，所以保存環(huán)境盡量保持密閉干燥。另外，加速實驗(六個月)證實，被檢測的各項指標也都沒有顯著的改變，預測其有效期可達兩年。
　　 最后，本文以家兔為受試對象，以BKP-01-041普通片為對照，對BKP-01-041緩釋片進行單劑量給藥試驗。使用藥動學統計軟件(WinNonlin)對兩種制劑的藥時

5、數據進行參數計算。結果顯示：自制緩釋片的達峰時間3h比普通片1.17h滯后，峰濃度Cmax是93±22ng/ml，明顯低于普通片150.2±20.2 ng/ml；體內平均駐留時間MRT分別為：8.86h、7.33h，緩釋片比普通片延長；BKP-01-041緩釋片相比于普通片，生物利用度為109.98％?？梢娋忈屍琓max明顯比普通片滯后，峰濃度明顯降低，血藥濃度平穩(wěn)；表明自制緩釋片已經具備緩釋制劑的特點，符合我們預期的緩釋需要。