活血養(yǎng)血法干預(yù)COPD大鼠氣道重塑相關(guān)細(xì)胞因子的初步研究.pdf

1、目的：依據(jù)活血養(yǎng)血治法，通過(guò)選用四物湯干預(yù)COPD氣道重塑大鼠模型病變情況及氣道重塑相關(guān)細(xì)胞因子VEGF、TGF-β1的表達(dá)水平及MMP-9/TIMP-1平衡作用，以期初步揭示四物湯延緩COPD大鼠氣道重塑病變的作用機(jī)理，為四物湯的臨床應(yīng)用提供新的思路和實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)。
　　 方法：⑴復(fù)制COPD氣道重塑大鼠模型:取SPF級(jí)雄性SD大鼠，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、COPD氣道重塑模型組、四物湯高、中、低劑量組;除正常對(duì)照組外，余下各組于

2、實(shí)驗(yàn)第1天、第14天用向氣管內(nèi)注入1mg/kg的LPS;于實(shí)驗(yàn)第2天～第28天（第14天除外）將上述分組大鼠置于自制有機(jī)玻璃煙熏箱內(nèi)，注入香煙煙霧，30 min/天;⑵進(jìn)行藥物干預(yù):造模結(jié)束后進(jìn)行四物湯高、中、低劑量藥物灌胃給藥對(duì)模型大鼠進(jìn)行藥物干預(yù)，為期30天;⑶觀察各實(shí)驗(yàn)組大鼠行為學(xué)改變，制作肺組織病理切片進(jìn)行鏡下觀察肺內(nèi)細(xì)支氣管及血管周圍炎性浸潤(rùn)及氣道壁結(jié)構(gòu)改變狀況等;⑷取大鼠血清應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)VEGF、TGF-β1、M

3、MP-9/TIMP-1含量水平。
　　 結(jié)果：①與COPD氣道重塑模型組大鼠相比，四物湯高、中、低劑量藥物干預(yù)組大鼠癥狀、體征有不同程度減輕，癥狀、體征有較大改善，在飼養(yǎng)過(guò)程中，毛色光澤度好，整體情況較好。②肺組織病理切片可觀察到四物湯高、中、低劑量藥物干預(yù)組與COPD氣道重塑模型組相比，肺內(nèi)細(xì)支氣管及血管周圍炎性細(xì)胞有所減少，尤其是高劑量組較明顯，氣道壁結(jié)構(gòu)較完整，氣道上皮黏液分泌物減少。③模型組大鼠血清中TGF-β1、VEG

4、F的含量明顯高于正常組大鼠，具有顯著性差異(P＜0.01)，模型組大鼠血清中MMP-9/TIMP-1比值失衡嚴(yán)重(＜1)，相比較正常組的接近1∶1的比值差異明顯。④四物湯藥物干預(yù)組與模型組大鼠相比較其對(duì)TGF-β1、VEGF兩項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)有下調(diào)作用(P＜0.01);對(duì)MMP-9/TIMP-1的比值有顯著調(diào)節(jié)作用。
　　 結(jié)論：⑴四物湯對(duì)COPD氣道重塑大鼠肺組織支氣管及血管周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，氣道的炎癥狀態(tài)有一定改善作用。⑵四物湯可