微小染色體維持蛋白5（MCM5）在胃癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的 微小染色體維持蛋白(minichromosome maintenance proteins，MCMs)是一組與DNA復(fù)制密切相關(guān)的蛋白，包括MCM2、MCM3、MCM4(Cdc21)、MCM5(Cdc46)、MCM6(Mis5)和MCM7(Cdc47)六個成員。MCM蛋白是復(fù)制準許因子(replication licensing factor，RLF)中的一個重要成員，在DNA復(fù)制起始前與染色質(zhì)結(jié)合標志著一個復(fù)制起始的開始。MC

2、M蛋白只存在處于細胞周期的細胞核中，正常細胞中MCM蛋白的mRNA水平隨著細胞周期的變化而改變，MCM蛋白的表達在G1／S轉(zhuǎn)換時達峰值，當細胞進入GO期和分化、衰老時，MCM蛋白表達的水平下降甚至不能檢測。MCM蛋白在增殖細胞中表達水平高，在靜止期細胞或分化好的細胞中不表達或水平很低，提示MCM蛋白可以作為增殖細胞的特異標志。而腫瘤組織細胞與正常組織細胞相比除形態(tài)學(xué)上的特征以外，在功能狀態(tài)上表現(xiàn)為具有很快的增殖能力，因此MCM蛋白可以用

3、于腫瘤的研究。MCM5作為MCM蛋白中六個成員之一，檢測MCM5即可直接反映MCM蛋白的水平。一系列對食管、宮頸、膀胱等MCM5的表達的研究表明，MCM5是一種良好的細胞增殖標志物，是一種有潛在價值的腫瘤標志物。但MCM5在胃組織中的表達及其臨床意義的研究國內(nèi)外未見系統(tǒng)報道，本實驗通過對MCM5在胃癌中的初步研究，旨在對臨床胃癌的診斷、分級、預(yù)后等方面發(fā)揮一定的參考作用。同時與其他細胞增殖標志物增殖細胞核抗原(proliferating

4、 cellnuclear antigen，PCNA)相比較。 方法 本實驗采用免疫組織化學(xué)方法，分別檢測了MCM5在20例雷正常黏膜組織、66例胃癌組織中的表達，通過計算其標記指數(shù)(Labelling index，LI)分析MCM5在胃正常黏膜組織、胃癌組織的表達情況以及胃癌中MCM5的表達與臨床病理學(xué)特征之間的關(guān)系。同時還對每一例標本進行了PCNA的染色，分析比較MCM5、PCNA這兩種細胞增殖標記物在胃組織中表達的差異。

5、 結(jié)果 MCM5表達的陽性信號位于細胞核，胞漿無著色。在胃正常黏膜組織中，MCM5的表達局限在腺體基底部的1/3至1/2的細胞，而靠近胃腔表面的細胞和間質(zhì)細胞均未見明顯表達，其標記指數(shù)(LI)從4％-32％不等，中位數(shù)為16％。在胃癌組織中，MCM5的表達分布廣泛，靠近胃腔表面的細胞也可見大量表達，其標記指數(shù)(LI)從30％-92％不等，中位數(shù)為58％。胃正常黏膜組織和胃癌組織的MCM5 LI的差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

6、同時統(tǒng)計分析顯示，胃癌中MCM5表達與病人年齡、性別、腫瘤大小、病理學(xué)類型、腫瘤分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)性(P＞0.05)，與胃癌的分化程度有顯著相關(guān)性(P＜0.01)。在胃正常組織中，PCNA標記指數(shù)高于MCM5標記指數(shù)，兩者具有顯著差異性(P＜0.05)。在胃癌組織中，PCNA標記指數(shù)高于MCM5標記指數(shù)，兩者具有顯著差異性(P＜0.05)。PCNA的表達與胃癌的分化程度無顯著相關(guān)性(P＞0.05) 結(jié)論