彈性蛋白酶抑制劑抑制大鼠動(dòng)脈球囊導(dǎo)管損傷后內(nèi)膜增厚的機(jī)制.pdf

1、目的：ACEI可明顯抑制損傷后動(dòng)脈中膜平滑肌彈性蛋白酶表達(dá)和活性，并且抑制mSMC增殖的兩個(gè)活躍相。提示ACEI可能通過(guò)抑制彈性蛋白酶活性從而抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖及向內(nèi)膜的遷徙。本研究擬進(jìn)一步利用球囊損傷大鼠頸動(dòng)脈壁的模型探討彈性蛋白酶抑制劑抑制mSMC增殖及內(nèi)膜肥厚的機(jī)制。 方法: 選用Wistar系大鼠46只，其中試驗(yàn)組25只，對(duì)照組21只。球囊導(dǎo)管損傷Wistar大鼠頸總動(dòng)脈，實(shí)驗(yàn)組于術(shù)前2d開(kāi)始給與彈性蛋白酶

2、抑制劑，對(duì)照組僅給予同等劑量溶劑。術(shù)后2 d、3 d、5 d分批處死。做損傷動(dòng)脈組織染色及原位雜交，測(cè)定內(nèi)膜及中膜的BrdU陽(yáng)性細(xì)胞率。 結(jié)果: 給予彈性蛋白酶抑制劑后，實(shí)驗(yàn)組相對(duì)于對(duì)照組血管中膜于術(shù)后2 d、3 d、5 d三個(gè)時(shí)點(diǎn)BrdU，MMP-1、-9蛋白陽(yáng)性細(xì)胞率顯著降低，彈性蛋白酶mRNA表達(dá)明顯弱于對(duì)照組，并抑制了中膜平滑肌細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)換。 結(jié)論: 損傷后動(dòng)脈中膜SMC的Brdu標(biāo)記率呈雙峰性