Wnt信號通路GS蛋白、E-cadherin和β-catenin在肝細胞肝癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、背景:
　　肝細胞肝癌是世界上最為常見的癌癥之一，每年有100萬人患病，它在癌癥的死因中占第3位。我國是肝細胞肝癌高發(fā)地區(qū)，每年約有11萬人死亡，占世界肝細胞肝癌年死亡人數(shù)的45％。該病常無特征性癥狀，大部分合并肝硬化，診斷時常偏晚期，治療后容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。對肝癌的主要治療有手術(shù)、放療、化療及生物治療等，但總體療效不佳。除治療因素外，肝癌的本身生物學(xué)特性是影響預(yù)后的重要因素，目前尚缺乏非常有效的能預(yù)測肝癌預(yù)后的方法。
　　細胞

2、信號通路是當(dāng)今生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最前沿、最活躍的主題之一。Wnt信號通路由一系列癌基因和抑癌基因編碼的蛋白質(zhì)組成，各種蛋白質(zhì)之間彼此聯(lián)系、相互制約。Wnt信號傳導(dǎo)途徑不恰當(dāng)?shù)乇患せ瞵F(xiàn)象在多種疾病中發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，在90％以上的結(jié)直腸癌、肝細胞肝癌、食管癌等消化道腫瘤的發(fā)生發(fā)展中，存在Wnt信號途徑的異常激活及通路中成分的改變。然而目前對Wnt信號通路與肝細胞肝癌臨床病理關(guān)系及預(yù)后的研究很少。在本研究中，我們擬采用免疫組化檢測Wnt信號通路GS

3、蛋白(glutaminesynthetase，GS)、E-cadherin和β-catenin在肝癌中的表達，研究其表達情況與肝癌腫瘤生物學(xué)特性的關(guān)系，并探討其對患者預(yù)后的影響。
　　目的:
　　觀察GS、E-cadherin和β-catenin在肝細胞肝癌中的表達，研究其與肝細胞肝癌腫瘤生物學(xué)特性的關(guān)系，探討其對患者預(yù)后的影響。
　　方法:
　　(1)收集2001年1月～2011年12月浙江省麗水市中心醫(yī)院行根

4、治性切除且資料完整的肝細胞肝癌標(biāo)本182例及其中相應(yīng)的癌旁肝組織92例。
　　(2)運用組織芯片技術(shù)，和免疫組織化學(xué)法，檢測肝細胞肝癌和癌旁肝組織中GS、E-cadherin和β-catenin的表達情況，與正常肝組織比較，GS表達水平分為陽性組和陰性組。E-cadherin和β-catenin分為異常表達組和正常表達組。兩樣本率的比較采用四格表資料的x2檢驗;多樣本率的比較采用行x列表資料的x2檢驗;參數(shù)間的相關(guān)性采用Spear

5、man等級相關(guān)分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　(1)GS在肝細胞肝癌陽性表達率為77.5％，明顯高于癌旁肝組織(4.3％)，差異顯著(P＜0.05);肝細胞肝癌中E-cadherin和β-catenin異常表達率分別為59.3％和58.8％，亦高于癌旁肝組織（30.4％和26.1％），差異顯著(P＜0.05)。
　　(2)肝細胞肝癌中GS的表達與TNM分期、轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)顯著相關(guān)(P＜0.0

6、5);E-cadherin和β-catenin異常表達與脈管內(nèi)瘤栓、TNM分期、轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)顯著相關(guān)(P＜0.05)。肝細胞肝癌中GS表達與E-cadherin和β-catenin異常表達相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　(1)肝細胞肝癌中GS的高表達，與E-cadherin和β-catenin異常表達，可能是肝細胞肝癌侵襲和轉(zhuǎn)移的重要機制之一。
　　(2)檢測GS、E-cadherin和β-catenin可能有助于判斷肝細胞