兩種無機納米顆粒致肝損傷及肝代謝紊亂研究.pdf

1、目的和意義：隨著納米顆粒的廣泛應用，其生物安全性也日益受到人們關注。納米顆粒可經多種途徑進入機體，并對機體的組織器官具有潛在的毒性。肝臟作為機體重要的代謝器官，是納米顆粒主要的靶點，因此，納米顆粒的肝毒性效應已成為研究熱點。本課題選擇二氧化硅納米顆粒（SiO2 NPs）和羥基磷灰石納米顆粒（HA NPs）為研究對象，探討兩種無機納米顆粒對肝細胞的損傷作用及對肝臟代謝功能的影響，旨在闡明兩種無機納米顆粒的肝毒性作用及其機制，為今后納米顆粒

2、的安全應用提供科學依據。
　　材料和方法：（1）體外分別建立SiO2 NP或HA NPs與大鼠正常肝細胞（BRL細胞）的共培養(yǎng)模型，檢測兩種納米顆粒對BRL細胞的活力和氧化應激（ROS、MDA、GSH和SOD）水平的影響。（2）選擇SD大鼠為實驗動物，經尾靜脈分別注射兩種納米顆粒懸液后，運用代謝組學、血液學、組織病理學及生化檢測的方法分析兩種納米顆粒對肝臟代謝物質、結構功能及氧化應激的影響。
　　結果：（1）隨著SiO2 N

3、Ps或HA NPs作用劑量的增加，BRL細胞的活力逐漸下降，細胞內ROS和MDA水平逐漸升高，GSH和SOD活性逐漸降低。（2） SiO2 NPs或HA NPs經尾靜脈注射進入大鼠體內后，均引起了大鼠肝臟中主要代謝物質（琥珀酸、磷酰膽堿、酪氨酸、尿嘧啶等）水平的改變，誘導血液中白細胞和TNF-α增多，導致大鼠肝臟中H2O2和MDA水平升高、GSH水平降低。
　　結論：（1）SiO2 NPs和HA NPs均在不同程度上誘導肝細胞產生