泛素蛋白酶體系統(tǒng)介導的蛋白質降解在小鼠一次性被動回避記憶鞏固與記憶提取中的作用.pdf

1、記憶是產生認知能力的基礎，記憶對于生活的方方面面都有重要的作用。一直以來研究者致力于對記憶生成機制的研究，但對于已鞏固記憶在記憶提取過程中如何發(fā)生改變的研究卻很少。一種在記憶提取過程中導致記憶衰退的干擾理論認為，記憶鞏固和記憶提取之間的干擾可以導致記憶提取障礙，然而其作用途徑尚不清楚。記憶鞏固和記憶提取過程需要蛋白質周轉，蛋白質降解作為蛋白質周轉的一方面在記憶鞏固和提取中必定發(fā)揮重要作用。為了探索蛋白質降解和干擾對記憶鞏固和記憶提取的作

2、用進行以下研究。
　　本工作以一次性被動回避為模型，采用皮下注射蛋白酶體抑制劑MG132的方法在學習之前及記憶測試之前研究泛素蛋白酶體系統(tǒng)依賴的蛋白質降解在小鼠記憶生成和提取過程中的作用。結果表明，學習之前3小時及記憶測試之前1.5小時皮下注射MG132(50μ M，40μ L)可以顯著阻礙24小時記憶測試。
　　并近一步的，我們應用逆行干擾實驗研究泛素蛋白酶體系統(tǒng)在逆行干擾導致小鼠記憶提取障礙中的作用。我們采用記憶測試之前

3、1小時將小鼠放入一個新奇的曠場中探索10分鐘作為逆行干擾實驗，在逆行干擾前的0.5小時給予小鼠一個對小鼠記憶測試沒有影響的相對低劑量(30μM，40μL)的蛋白酶體抑制劑MG132皮下注射。結果表明，抑制蛋白酶體可以放大逆行干擾對記憶測試的影響。
　　此外，在不同時間點皮下注射注射蛋白酶體抑制劑MG132(50μM，40μL)后分離小鼠海馬進行蛋白酶體活性測試表明，注射后0.5-1.5小時顯著降低海馬區(qū)蛋白酶體的活性。