用不同統(tǒng)計(jì)方法對(duì)2002-2011年某院抗菌藥物使用及細(xì)菌耐藥變遷之間相關(guān)性研究.pdf

1、近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展，由于各種先進(jìn)診療技術(shù)開(kāi)展和廣譜抗菌藥物的研究開(kāi)發(fā)和廣泛應(yīng)用，以及臨床不合理使用抗菌藥物，導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥日益嚴(yán)重，因此了解抗菌藥物的使用和細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥特性和耐藥性變遷，對(duì)于指導(dǎo)臨床合理用藥和經(jīng)驗(yàn)治療有重要意義。
　　 目的：
　　 研究2002-2011年間某院微生物分離及耐藥變遷情況，同時(shí)調(diào)查同期內(nèi)抗菌藥使用情況，及抗菌藥物使用與耐藥之間的相關(guān)關(guān)系。
　　 方法：
　　

2、1、用VITEK2系統(tǒng)對(duì)臨床分離菌株進(jìn)行鑒定，采用K-B紙片擴(kuò)散法對(duì)所分離的革蘭陰性桿菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，用2008版美國(guó)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(CLSI)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)結(jié)果進(jìn)行判定，真菌用沙保弱培養(yǎng)基；科瑪嘉顯色培養(yǎng)基：VITEK2-COMPACT（法國(guó)梅里埃公司產(chǎn)品），用WHONET5.3軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。質(zhì)量控制：每批試驗(yàn)同時(shí)用標(biāo)準(zhǔn)大腸埃希菌ATCC25922.標(biāo)準(zhǔn)肺炎克雷伯菌ATCC700603，銅綠膿假單胞菌ATCC27853測(cè)定相對(duì)

3、應(yīng)抗生素紙片。
　　 2、采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定Fl劑量(defineddailydose，DDD)法分析各種抗菌藥的DDDs，即用藥頻度數(shù)。DDD值為成人每日的平均用藥量。各種藥物的DDD值據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版二部及《新編藥物學(xué)》17版中成人常用日劑量(19)，新藥采用藥物說(shuō)明書(shū)推薦的常規(guī)劑量。
　　 用藥頻度(DDDs)=某抗菌藥消耗量(m)/該藥的DDD值
　　 3、相關(guān)性分析：利用同期

4、、非同期、簡(jiǎn)相關(guān)、偏相關(guān)等不同統(tǒng)計(jì)方法，用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行細(xì)菌耐藥與用藥量(DDDs)的相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、2002-2011每年細(xì)菌的分離情況以G-桿菌占多數(shù)，特別是自2007年以后基本上占到整個(gè)分離株數(shù)的2/3，而2004年以前，G-菌與G+菌基本相同，2002年出現(xiàn)了G+菌多于G-菌情況。在腸桿菌科細(xì)菌中主要以大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯菌為主，銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌為主要的非發(fā)酵菌，

5、值得注意的是洋蔥伯克霍爾德菌在2002年以前分離率幾乎為0，2002年之后有增加趨勢(shì)，嗜麥芽假單胞菌自2005年以后分離株數(shù)比較恒定。在陽(yáng)性菌的分離情況中，凝固酶陰性葡萄球菌基本上每年都最多。
　　 2、(1)碳青霉烯類(lèi)抗生素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌耐藥率幾乎為0，大腸埃希菌對(duì)左氧氟沙星從2007年的85.3％降至2011年的60.76％。大腸埃希菌對(duì)三、四代頭孢的耐藥率在40％左右，而對(duì)加酶抑制劑復(fù)合制劑耐藥率較低。肺炎克雷伯菌對(duì)左氧氟

6、沙星的耐藥率在30％左右，對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率在10％左右。
　　 (2)銅綠假單胞菌對(duì)頭孢他啶的耐藥率保持在20％左右，對(duì)丁胺阿米卡星的耐藥率逐年降低，現(xiàn)在在10％左右，而對(duì)美羅培南、亞胺培南耐藥率接近40％，2011年鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率超過(guò)了50％，對(duì)其它抗生素的耐藥率超過(guò)了60％。
　　 (3)革蘭氏陽(yáng)性球菌對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥率為0，葡萄球菌無(wú)論是金黃色葡萄球菌還是凝固酶

7、陰性球菌對(duì)青霉素耐藥率卻高達(dá)90％左右，而對(duì)阿莫西林/克拉維酸耐藥率明顯降低。苯唑西林的耐藥率基本上代表了MRSA及MRSCoN的分離率。金黃色葡萄球菌對(duì)苯唑西林的耐藥率逐年下降，2004年達(dá)到峰值為55.38％，隨之下降，至2011年達(dá)到19.2％。金黃色葡萄球菌對(duì)復(fù)方新諾明的耐藥率較低，在30％左右。凝固酶陰性葡萄球菌對(duì)喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的耐藥率有下降趨勢(shì)，但對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物（紅霉素）耐藥率70％以上，對(duì)頭孢一代和頭孢二代的耐藥率有下

8、降趨勢(shì)。凝固酶陰性葡萄球菌對(duì)克林霉素耐藥率較高，一般在60％左右。
　　 (4)2006年以前糞腸球菌的檢出明顯高于屎腸球菌，但2007年之后屎腸球菌的分離率逐漸高于或相似于糞腸球菌，糞腸球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率明顯低于屎腸球菌。糞腸球菌對(duì)青霉素和氨芐西林都保持比較好的敏感性，2007年-2011年耐藥率都在25％以下，但對(duì)紅霉素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星的耐藥率都較高，2011年分別達(dá)到100％，69％，83％,43％。在2

9、007年-2011年間屎腸球菌對(duì)青霉素、氨芐西林耐藥率都達(dá)到90％以上，對(duì)紅霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星的耐藥率也超過(guò)了90％，對(duì)四環(huán)素的耐藥率在50％左右。2002-2011年腸球菌屬對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺仍保持近100％的敏感性。
　　 3、(1)白色念珠菌的構(gòu)成比從2002年的67％降到2010年的49％，與此同時(shí)，非白色念珠菌卻從2002年的33％上升到2010年的51％。
　　 (2)2010年分離的41

10、2株真菌中，白色念珠菌最多，共200株(49％)；其次為光滑念珠菌80株(19％)；此后依次為近平滑念珠菌39株(9％)，克柔假絲酵母菌34株(8％)，熱帶念珠菌31株(8％)，曲霉菌27株(7％)，新生隱球菌1株。
　　 (3)2010年分離的412株真菌中呼吸科139例(33.7％)，其基礎(chǔ)疾患主要為慢性阻塞性肺氣腫、肺癌、肺炎、慢性支氣管炎、支氣管哮喘等：其次是門(mén)診33例(8％)，重癥室31例(8％)，接下來(lái)的是血液內(nèi)科和

11、腫瘤科，分別是28例(7％)和25例(6％)。
　　 (4)2010年1月至12月的臨床真菌感染患者412例。1月到5月之間分布曲線較平穩(wěn)，從5月到12月，分布曲線慢慢呈上升趨勢(shì)，直至12月，患者數(shù)達(dá)到最多，其次是7月至9月，又出現(xiàn)了一個(gè)較小的平臺(tái)期，這說(shuō)明在季節(jié)交替的時(shí)候，容易發(fā)生真菌感染。
　　 4、(1)喹諾酮類(lèi)抗菌無(wú)論從用藥頻度還是銷(xiāo)售金額上看，2006年達(dá)到高峰，DDDs值為111909，構(gòu)成比為56.6，銷(xiāo)售

12、總額為6382935元，以后有逐年下降趨勢(shì)，2011年喹諾酮類(lèi)抗菌藥物突然增加達(dá)到902429元，DDDs值為569457。
　　 (2)碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物在2006年以前使用比較穩(wěn)定，都有500DDDs以下，2007年碳青霉烯類(lèi)抗生素DDDs猛增至1678，幾乎是2006年(922)的1倍，之后每年遞增，到2010年達(dá)到10794，2011年為11633。
　　 5、(1)在同期比較中，氨曲南、亞胺培南的使用與銅綠假單

13、胞菌對(duì)氨曲南、亞胺培南的耐藥率之間有正相關(guān)關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。亞胺培南、頭孢哌酮舒巴坦以及哌拉西林鈉他唑巴坦的使用與鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南、頭孢哌酮舒巴坦以及哌拉西林鈉他唑巴坦的耐藥率之間有正相關(guān)關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 (2)在非同期比較中，氨曲南、亞胺培南的使用與銅綠假單胞菌對(duì)氨曲南、亞胺培南的耐藥率之間有正相關(guān)關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。頭孢哌酮的使用與鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢哌酮的耐藥

14、率之間有正相關(guān)關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。美洛培南的使用與鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)美洛培南的耐藥率之間存在強(qiáng)的正相關(guān)關(guān)系(P=0.01)。
　　 (3)簡(jiǎn)相關(guān)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，頭孢類(lèi)抗生素的使用與銅綠假單胞菌對(duì)氨曲南、亞胺培南的耐藥率之間有正相關(guān)關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。復(fù)合制劑的使用與銅綠假單胞菌對(duì)喹諾酮類(lèi)、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星的耐藥率之間有正相關(guān)關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。碳青霉烯類(lèi)抗生素的使用與銅綠假單胞菌對(duì)頭

15、孢類(lèi)抗生素、亞胺培南、氨曲南的耐藥率之間有正相關(guān)關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。頭孢類(lèi)抗生素的使用可能與鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南、頭孢噻肟及哌拉西林鈉他唑巴坦的耐藥率之間有正相關(guān)關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。加酶抑制劑復(fù)合制劑類(lèi)的使用可能與鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢他啶、環(huán)丙沙星及頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率之問(wèn)有正相關(guān)關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。碳青霉烯類(lèi)抗生素的使用可能與鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南、美洛培南、頭孢噻肟及頭孢哌酮舒巴坦的

16、耐藥率之間有正相關(guān)關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 (4)偏相關(guān)系數(shù)的統(tǒng)計(jì)方法，頭孢類(lèi)抗生素的使用與銅綠假單胞菌對(duì)氨曲南的耐藥率有正相關(guān)關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。復(fù)合制劑的使用與銅綠假單胞菌對(duì)頭孢類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、左氧氟沙星的耐藥率有正相關(guān)關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌，加酶抑制劑復(fù)合制劑的使用與鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢他啶、頭孢噻肟、氨曲南、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星及頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率之間有正相關(guān)

17、關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。碳青霉烯類(lèi)抗生素的使用與鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南的耐藥率之間有正相關(guān)關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 (5)實(shí)驗(yàn)用藥物的使用與陽(yáng)性球菌（包括金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌、屎腸球菌）耐藥沒(méi)有正相關(guān)關(guān)系，復(fù)合制劑的使用與葡萄球菌屬對(duì)四環(huán)素類(lèi)、環(huán)丙沙星、克林霉素耐藥存在正向關(guān)關(guān)系(P＜0.05)，同時(shí)頭孢類(lèi)抗菌藥物的使用與腸球菌屬對(duì)環(huán)丙沙星耐藥有正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)，其它相關(guān)

18、性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)論：
　　 1、該院微生物分布以革蘭氏陰性菌為主，但真菌中非白色念珠菌分離逐年增加，應(yīng)引起重視。
　　 2、金黃色葡萄球菌MRSA分離率有下降趨勢(shì)，但屎腸球菌耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重。
　　 3、大腸埃希菌對(duì)喹諾酮類(lèi)的敏感性近兩年有所提高，但非發(fā)酵菌特別是鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥和泛耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重。
　　 4、碳青霉烯類(lèi)抗生素自2007年之后，使用頻率明顯增加。
　　 5、不同的