非綜合征型白化病一家系系譜分析及基因診斷的研究.pdf

1、研究背景：白化病是一組以眼、皮膚、毛發(fā)黑色素沉著減少或缺乏為主要臨床表現(xiàn)的常染色體隱性遺傳病,具有基因座遺傳異質(zhì)性。根據(jù)色素缺乏部位及有無(wú)其他系統(tǒng)異常,可將白化病分為3型:(1)眼白化病(OA,ocular albinism)(2)眼皮膚白化病(OCA,oculocutaneous albinism)(3)白化病相關(guān)綜合征。OCA患者除普遍色素沉著不足外,眼部改變還包括黃斑中心凹發(fā)育不良、屈光不正、視力低下、畏光、虹膜半透明、眼球震顫、

2、眼底著色不足及視覺(jué)纖維通路異常等。OCA根據(jù)不同的突變基因可分為 OCA1、OCA2、OCA3、OCA4四型,每種類型分別有不同的突變引起,分別為酪氨酸酶基因(Tyrosinase,TYR)、OCA2(OCA2 gene)、編碼酪氨酸酶相關(guān)蛋白酶1基因(Tyrosinase-relate protein1,TYRP1)和膜相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因(membrane-associated transporter protein,MATP)。綜合征

3、型白化病,患者除具有一定程度的眼皮膚白化病表現(xiàn)外,還有其他特定異常,如同時(shí)具有免疫功能低下的 Chediak-Higashi綜合征和具有出血素質(zhì)的 Hermansky-Pudlak綜合征,這類疾病較為罕見(jiàn)且分別有不同的基因突變致病。迄今為止,國(guó)際白化病中心的白化病突變數(shù)據(jù)庫(kù)共收錄417種OCA型白化病突變,其中已檢測(cè)到的TYR基因突變有273個(gè),OCA2基因突變83個(gè),TYRP1基因突變16個(gè),MATP基因突變45個(gè)。目前僅在國(guó)內(nèi)報(bào)道的

4、TYR基因突變有C289G,W400L,232insGGG,861-862delTT,C24Y,1348inGG,Trp475X,K142M,IVS1-3C>G。
　　目的:分析中國(guó)漢族眼皮膚白化病(OCA)一家系系譜臨床特點(diǎn)及基因檢測(cè)結(jié)果。深入探討基因型和表型之間的相互關(guān)系。
　　方法:采用PCR擴(kuò)增TYR基因的全部外顯子區(qū)、外顯子-內(nèi)含子交界區(qū)序列,對(duì)1例OCA患者及其父母和676例健康對(duì)照DNA直接測(cè)序。對(duì)國(guó)內(nèi)報(bào)道的突

5、變篩查OCA的相關(guān)資料進(jìn)行檢索,分析其臨床特點(diǎn)及其突變類型。
　　結(jié)果:先證者TYR基因第2號(hào)外顯子檢測(cè)到c.832C>T和c.929_930insC突變,對(duì)先證者父母的測(cè)序結(jié)果顯示,其父親為 c.929_930insC突變的雜合子,其母親為c.832C>T突變的雜合子。先證者TYR基因其它4個(gè)外顯子區(qū)域未見(jiàn)DNA序列改變。676例健康對(duì)照中均不存在該突變。
　　結(jié)論:TYR基因2號(hào)外顯子的無(wú)義突變c.832C>T和移碼突變