夫西地酸發(fā)酵工藝的初步研究.pdf

1、目前我國(guó)臨床治療甲氧西林耐藥葡萄球菌感染的抗菌藥物僅有萬(wàn)古霉素與替考拉寧兩種,而夫西地酸(FusidicAcid,梭鏈孢酸類(lèi)抗生素)在臨床應(yīng)用上具有應(yīng)用范圍廣、毒性低、抗耐藥性好等明顯優(yōu)勢(shì),可以起到有效的補(bǔ)充與替代作用。
　　 本課題主要通過(guò)對(duì)獲得的夫西地酸原始菌株進(jìn)行菌種篩選和發(fā)酵工藝優(yōu)化來(lái)獲得更好的效價(jià)以進(jìn)一步降低企業(yè)生產(chǎn)成本提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。通過(guò)對(duì)夫西地酸產(chǎn)生菌的菌種進(jìn)行觀察與監(jiān)測(cè),了解了不同生長(zhǎng)階段菌體的生長(zhǎng)形態(tài)與狀況。

2、測(cè)定了菌體的一步生長(zhǎng)曲線。并對(duì)不同的碳源、氮源、微量元素等培養(yǎng)基成分進(jìn)行均勻設(shè)計(jì)試驗(yàn),最終得到結(jié)果如下:
　　 (1)經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn),對(duì)所得最優(yōu)解進(jìn)行驗(yàn)證分析得到最優(yōu)的搖瓶試驗(yàn)配方為:蔗糖4.3%、糊精2%、酵母粉1%、蛋白胨3%、生物氮素0.59%、硫酸鎂0.2%、磷酸二氫鉀0.15%,驗(yàn)證平均效價(jià)為907.62μg/ml,比最初的基礎(chǔ)配方效價(jià)271.8μg/ml提高334%。
　　 (2)優(yōu)化發(fā)酵配方為:蔗糖4.3%、

3、糊精2%、酵母粉1%、蛋白胨3%、生物氮素0.59%、硫酸鎂0.2%、磷酸二氫鉀0.15%。
　　 (3)確定發(fā)酵工藝為:溫度25℃,通氣量1:1V/V/Min,接種量5%,攪拌在延滯期500rpm之后提至600rpm,氨水調(diào)節(jié)pH值,維持6.00。
　　 (4)確定補(bǔ)料工藝為:96h補(bǔ)糖,補(bǔ)糖量1%,補(bǔ)加速率60ml/L。
　　 最終平均效價(jià)1105.6μg/ml,比最初配方得到的271.8μg/ml提高4倍。