半乳糖凝集素-3在肺動脈高壓中的表達及意義.pdf

1、目的:
　　肺動脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）是指肺循環(huán)血流受阻，引起肺血管阻力(pulmonary vascular resistance，PVR)升高并最終導致右心衰竭的一類綜合征。多種發(fā)病機制參與PAH的發(fā)生發(fā)展，涉及分子和基因水平、平滑肌細胞、內皮細胞、血管外膜，以及逐漸被人們所認知的增生和凋亡失衡。研究表明，半乳糖凝集素-3(Galectin-3，Gal-3)可致內皮細胞

2、形態(tài)改變，并能調控肌成纖維細胞活化。因此我們提出假設:Gal-3可能參與PAH的發(fā)病機制。本文主要研究了血漿Gal-3在PAH患者中的水平變化及相關性，并進一步在低氧誘導的PAH大鼠模型中證實了其在肺動脈的表達差異。
　　方法:
　　1)入組31名通過右心導管檢查確診為PAH的患者和18名健康志愿者。應用酶聯免疫吸附方法(ELISA)檢測PAH患者和健康對照者血漿Gal-1和Gal-3的濃度。
　　2)采用持續(xù)低氧（O

3、2濃度10％）21天處理大鼠建立PAH模型。右側頸外靜脈插管測右心室收縮壓(RVSP)、平均肺動脈壓（mPAP）。分離右心室(RV)和左室加室間隔(LV+S)，分別稱重，計算RV/(LV+S)比值評估右室肥厚程度。
　　3)肺組織行HE染色、Masson膠原染色。免疫組化法觀察肺動脈病變定位Gal-3和Tenascin-C表達。提取mRNA或蛋白測定Gal-1、Gal-3和Tenascin-C在肺動脈的表達變化。ELISA法測量大

4、鼠血漿Gal-3和TGF-β1的濃度。
　　結果:
　　1)與健康人群比較，PAH患者血漿Gal-1濃度無顯著變化。
　　2)與健康人群比較，PAH患者血漿Gal-3濃度明顯下降(P＜0.001)，且特發(fā)性肺動脈高壓(IPAH)患者Gal-3濃度下降顯著(P＜0.001)。IPAH患者血漿Gal-3水平與mPAP(r=-0.57，P=0.021)及PVR（r=-0.55，P=0.027）呈顯著負相關，與心輸出量(CO)

5、呈顯著正相關(r=0.53，P=0.035)。
　　3) IPAH患者血漿Gal-3水平顯著下降，繪制受試者工作特征曲線，分析其曲線下面積為0.95，以血漿Gal-3值1.765(ng/ml)為最大診斷切點，其針對IPAH的靈敏度為93％，特異度為88％。
　　4)低氧誘導PAH大鼠mPAP和RVSP較常氧組顯著升高(P＜0.001)，PAH大鼠血漿TGF-β1濃度較對照組顯著升高(P＜0.01)。
　　5)PAH大鼠

6、肺動脈Gal-1和Gal-3表達均明顯下調，以Gal-3表達下降更顯著(P＜0.01)。
　　6) Gal-3水平在PAH大鼠血漿和肺組織中明顯下降(P＜0.05)。
　　7) Gal-3和Tenascin-C雖均在PAH大鼠肺小動脈外膜表達，但兩者表達強弱呈相反趨勢。
　　結論:
　　PAH患者血漿Gal-3水平明顯下降，特別在IPAH患者中下降更顯著。血漿Gal-3的檢測可能用于IPAH的診斷，且該水平與PA