NETs與B淋巴細胞在狼瘡腎炎及小血管炎患者腎組織中的表達及意義.pdf

1、目的:探討中性粒細胞細胞外網(wǎng)絡(luò)(NeutrophilExtracellulartraps,NETs)在狼瘡腎炎(LN)及ANCA相關(guān)性小血管炎(AASV)患者腎組織中的表達與LN、AASV疾病活動的關(guān)系并初步探討其在LN、AASV中的可能致病機制。
　　 方法:采用免疫組織化學(xué)技術(shù),分別檢測中性粒細胞細胞外網(wǎng)絡(luò)(以瓜氨酸化的組蛋白H3為標志)在20例狼瘡腎炎患者,8例ANCA相關(guān)性小血管炎患者,8例微小病變型腎病綜合征患者,3例

2、健康對照的腎小球、腎間質(zhì)及腎小管的表達,同時檢測相應(yīng)部位B淋巴細胞(CD19做標志)的浸潤。分析LN、AASV患者腎組織活動性指數(shù)和慢性指數(shù)評分,以及它們與中性粒細胞細胞外網(wǎng)絡(luò)浸潤的關(guān)系。
　　 結(jié)果:①NETs的表達:NETs在LN患者腎小球中的表達較健康對照組、微小病變型腎病組患者腎小球中的表達明顯增多(p＜0.01),主要分布在腎臟病理損害嚴重部位(如中、重度系膜細胞增生,細胞新月體,有炎癥細胞浸潤的腎小管間質(zhì))。NETs

3、陽性染色細胞數(shù)(1.418±1.366)在LN患者系膜細胞中、重度增生的腎小球中較其它類型腎小球中更多,各組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。NETs在AASV患者腎小球中的表達較健康對照組和微小病變型腎病組患者腎小球中NETs表達明顯增多(p＜0.05),NETs的浸潤部位主要分布在有炎癥細胞浸潤的腎間質(zhì),在大致正常的腎小球內(nèi),中、重度系膜細胞增生的腎小球內(nèi)及部分腎小管中。②B淋巴細胞(CD19)的表達:在LN患者腎小球球周B淋巴

4、細胞表達較健康對照組、微小病變型腎病組表達明顯增多,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。在LN患者腎組織中,B淋巴細胞主要分布在硬化的腎小球球周、中重度系膜細胞增生的腎小球球周,在腎間質(zhì)炎細胞浸潤的區(qū)域常成簇聚集,而在腎小球內(nèi)基本無表達。同樣在AASV患者腎小球球周B淋巴細胞表達較健康對照組、微小病變型腎病組表達明顯增多,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。B淋巴細胞在AASV患者腎組織中分布的區(qū)域與在LN患者中分布的區(qū)域相似。③相關(guān)性分析

5、顯示:在LN患者中,NETs在中、重度系膜細胞增生的腎小球中平均陽性細胞數(shù)與LN病理活動性指數(shù)呈顯著正相關(guān)(r=0.620,p=0.004),與SLE-DAI評分呈顯著正相關(guān)(r=0.492,p=0.027),與腎小管中NETs陽性細胞數(shù)(7.05±7.47)呈顯著正相關(guān)(r=0.558。P=0.011)。NETs在腎間質(zhì)陽性細胞數(shù)(0.465±0.451/高倍鏡視野(HPF))與B淋巴細胞在腎間質(zhì)陽性細胞數(shù)(6.07±7.70)呈顯著

6、正相關(guān)(r=0.573,p=0.008),與LN病理慢性指數(shù)呈顯著正相關(guān)(r=0.645,p=0.002)。在AASV患者中,可能由于樣本量少,NETs與BVAS評分、eGFR指標、病理活動性指數(shù)、B淋巴細胞等尚未呈現(xiàn)出明顯相關(guān)性。
　　 結(jié)論:①在無細菌感染的前提下,NETs在LN患者腎組織中廣泛表達,腎小球中浸潤的NETs可能參與了LN患者腎組織的活動性損傷,而腎間質(zhì)中存在的NETs與B淋巴細胞表達一致。②在AASV患者腎組