有無淋巴結轉移的大腸癌microRNA表達分析及其在轉移中的可能機制.pdf

1、大腸癌(colorectalcancer，CRC)是最常見的消化道惡性腫瘤。近20多年來，世界上多數國家大腸癌發(fā)病率呈上升趨勢，我國大腸癌發(fā)病率上升趨勢亦十分明顯，發(fā)病率已上升至第三位。腫瘤轉移是惡性腫瘤包括大腸癌在內的導致患者死亡的最主要的原因，90％的癌癥患者死于轉移。淋巴結轉移是大腸癌腫瘤轉移的主要途徑，但其詳細的分子生物學機制尚不清楚。
　　 真核細胞中廣泛存在著一類長度為19-24個核苷酸的非編碼小RNA分子-micr

2、oRNA。這類RNA分子在細胞的多種生命活動中發(fā)揮重要調節(jié)作用。近來的研究證實microRNA在人類腫瘤中扮演著極為重要的角色，可能是潛在的癌基因或抑癌基因。越來越多的研究表明microRNA與腫瘤轉移有著密切的關系。
　　 我們首先選擇8例大腸癌患者（伴及不伴淋巴結轉移各4例），利用microRNA基因芯片比較大腸癌組織中microRNA的表達差異，我們發(fā)現miR-29b、miR-95、miR-100、miR-125b、miR

3、-152、miR-199b、miR-376c及miR-145與大腸癌轉移密切相關，在伴有淋巴結轉移的大腸癌中，miR-29b及miR-95表達明顯下調,而miR-100、miR-125b、miR-152、miR-199b、miR-376c及miR-145表達明顯上調。隨后我們利用實時定量PCR的方法檢測了198例大腸癌獨立標本中的microRNA表達水平，對芯片的結果進行了驗證，結果表明在伴有淋巴結轉移的大腸癌中miR-29b、miR-

4、100、miR-125b、miR-152、miR-199b、miR-376c及miR-145表達明顯增高。體外試驗表明miR-145高表達能夠促進HCT-8細胞系的遷移和侵襲能力，而對細胞的增殖沒有明顯的影響。
　　 綜上所述，本研究結果表明miR-29b、miR-100、miR-125b、miR-152、miR-199b、miR-376c及miR-145在伴有淋巴結轉移的大腸癌中表達升高。提示大腸癌患者腫瘤組織中miR-29b