斜視性弱視視皮層神經(jīng)元時空特性的改變及其相關(guān)機制研究.pdf

1、研究目的采用細(xì)胞外記錄技術(shù)、血氧水平依賴功能磁共振成像(BOLD-fMRI)技術(shù)、免疫組化技術(shù)和體視學(xué)方法探討斜視性弱視視皮層神經(jīng)元時空特性的改變及其相關(guān)機制,從多方面、深層次揭示斜視性弱視的可能機制.研究方法(1)以掃描正弦光柵刺激,應(yīng)用細(xì)胞外記錄技術(shù)檢測10只正常貓、17只斜視性弱視貓(6只輕度、7只中度、4只重度)紋狀皮層細(xì)胞的放電水平.定性研究正常貓、斜視性弱視貓皮層細(xì)胞的雙眼驅(qū)動細(xì)胞及眼優(yōu)勢柱分布;定量比較斜視性弱視貓兩眼驅(qū)動

2、皮層細(xì)胞的最優(yōu)空間頻率、時間頻率及其整合時間.(2)采用不同空間頻率的黑白棋盤方格翻轉(zhuǎn)刺激,以GE1.5T磁共振成像系統(tǒng)采集15例斜視性弱視、10例正常人全腦BOLD-fMRI數(shù)據(jù).對視覺相關(guān)皮層進(jìn)行功能定位;定量比較斜視性弱視與正常人皮層雙眼像素指數(shù)以及斜視性弱視兩眼驅(qū)動皮層神經(jīng)元的平均活動水平;對BOLD-fMRI信號強度與視力進(jìn)行相關(guān)分析.(3)以5-HT<,2C>R的單克隆抗體分別檢測發(fā)育不同時限8只正常發(fā)育貓、8只斜視貓視皮層

3、17區(qū)5-HT<,2C>R的表達(dá).定量比較正常發(fā)育貓與斜視貓視皮層17區(qū)5-HT<,2C>R在生后第3周、6周、9周和6月齡的表達(dá)差異.(4)應(yīng)用透射電子顯微鏡、體視學(xué)分析方法分別檢測4只正常發(fā)育貓、4只斜視性弱視貓視皮層17區(qū)神經(jīng)元突觸數(shù)量和突觸結(jié)構(gòu)參數(shù)的變化.定量比較正常發(fā)育貓與斜視性弱視貓視皮層17區(qū)突觸數(shù)密度、突觸間隙寬度、突觸后致密物厚度、突觸活性帶長度和突觸界面曲率的差異.結(jié)論(1)斜視性弱視視功能損害與兩眼間異常相互作用以

4、及弱視眼驅(qū)動視皮層神經(jīng)元的時空特性及其對外界信息的整合發(fā)生異常有關(guān).斜視性弱視的皮層損害不僅限于初級視皮層,其紋外皮層同樣存在功能特性的異常.(2)斜視性弱視的形態(tài)學(xué)改變表現(xiàn)為視皮層17區(qū)神經(jīng)元突觸數(shù)量的減少和突觸結(jié)構(gòu)的變化.(3)5-HT<,2C>R是調(diào)控視覺發(fā)育敏感期及其可塑性的重要因子,斜視性弱視視功能改變的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)不僅在細(xì)胞水平,也表現(xiàn)在分子水平.(4)斜視性弱視的可能機制是:發(fā)育早期斜視→雙眼感受野異?！曈X注意的改變引發(fā)兩眼