黃芪注射液對大鼠慢性胰腺炎的實驗研究.pdf

1、背景：慢性胰腺炎(CP)是普外科難處理的疾病之一，不同病因所致慢性胰腺炎均以胰腺實質慢性炎癥，胰腺體廣泛纖維化伴有腹痛和(或)永久性內外分泌功能障礙為基本特征。持續(xù)性胰腺腺泡細胞被結締組織替代最終導致胰腺纖維化是慢性胰腺炎的主要病理變化。目前尚無理想的治療CP的化學藥物，中藥因其具有多組分、多靶點、多途徑的作用特點在抗纖維化方面展現(xiàn)出優(yōu)勢，顯示了良好的前景。
　　 目的：觀察黃芪注射液對胰腺纖維化大鼠胰腺組織轉化生長因子(TGF

2、β1)，基質金屬蛋白酶(MMP-1)，金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMP-1)的影響結果，探討黃芪注射液抗胰腺纖維化的療效及作用機理。
　　 方法：
　　 第一部分、采用大鼠胰膽管內注射2％三硝基苯磺酸(TNBS)，制備大鼠胰腺纖維化模型。將72只雄性SD大鼠稱重、編號，應用隨機數(shù)字表將其隨機分為模型組和對照組，每組36只，模型組大鼠，胰膽管內注射含2％TNBS的乙醇磷酸鹽緩沖溶液0.4ml，對照組給與同體積等體積乙醇磷酸

3、鹽緩沖溶液。分別于術后1、2、3、4、5、6周六個時間點，每個時間點稱量體重后處死模型組和對照組的各6只大鼠。HE染色病理切片觀察纖維化的程度；免疫組織化學檢測胰腺組織中α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、膠原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ，CO-Ⅰ)和轉化生長因子β1(transforming growth factorbeta-1,TGFβ1)表達情況。
　　 第二部分、模型制造成功后取

4、50只雄性SD大鼠，體重位于220～250g，隨機分為5組，每組10只：對照組(A組)、模型組(B組)、黃芪注射液治療組(C、D、E組)，黃芪注射液治療分為3個劑量組：分別為400mg/kg(低劑量組，C組)、800mg/kg(中劑量組，D組)、1600mg/kg(高劑量組，E組)連續(xù)肌肉注射4周，而對照組則給予同體積的生理鹽水。4周后稱量體重后處死大鼠取標本檢測。HE染色病理切片觀察纖維化的程度；免疫組織化學檢測胰腺組織中TGF-β1

5、、MMP-1、TIMP-1的含量。
　　 結果(一)：
　　 采用大鼠胰膽管內注射2％TNBS能夠制造穩(wěn)定的大鼠慢性胰腺炎模型，成模時間在4周時較為典型。
　　 結果(二)：
　　 與對照組比較，模型組大鼠胰腺組織TGFβ1、TIMP-1的表達增強，有顯著性差異(P＜0.01)；MMP-1的表達無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；黃芪注射液高、中、低劑量組分別與模型組比較，胰腺組織MMP-1的表達明顯增加，而T

6、IMP-1的表達明顯減少，均有顯著差異(P＜0.01)；黃芪注射液高、中劑量組與對照組、低劑量組比較，TGFβ1、TIMP-1、MMP-1的表達量具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；黃芪注射液高劑量組與中劑量組相比較，三者之間無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 結論：
　　 1.本實驗成功地復制了大鼠慢性胰腺炎的模型。
　　 2.黃芪注射液可以增強胰腺纖維化組織MMP-1的表達，抑制TIMP-1的表達，同時降低胰腺