β-catenin,AOXIN2與成釉細胞瘤相關研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學（遼寧）博士學位論文βcateninAOXIN2與成釉細胞瘤相關研究姓名：魏振輝申請學位級別：博士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：鐘鳴201004Siriwardena，Tanallashi等共做了64例ABsC腳J『的突變分析，然而僅有3例ABs中有C刀＼礬四J突變報道(47％)，具有惡性特征的腫瘤CZM舊，未見有突變，因而認為在ABs中很少發(fā)生pcatenjll突變，pcatellin的胞漿積聚很可能與其自身突變無關。

2、有學者推測pcat面n的胞漿積聚可能是由其它分子異常所致，認為降解復合物中GSK3p、APC、Axin的異常改變則可能是造成p—catenin異常積聚的另一原因。目前關于降解復合物的研究還較少，其中GSK一3B在ABs中情況尚未見有報道；而關于APC在ABs中表達和突變研究，研究結果不甚一致；關于AXIN2在ABs中的研究，目前僅TanallaShi做了18例ABs的AxIN2突變分析，未發(fā)現(xiàn)有錯義突變，并認為在ABs中，不是此基因的突

3、變導致了p—cat咖n核積聚。由于在發(fā)育中的牙組織，刪2突變可以導致少牙癥的發(fā)生，這首次提出了其功能，所以我們推測其與腫瘤的發(fā)生有一定關系。所以本實驗決定首先從pcatenin本身和復合物中的AxIN2入手，擴大樣本量，從遺傳學和表觀遺傳學角度來探討ABs發(fā)生機制。材料與方法30例ABs樣本均來自2004年至2009年在中國醫(yī)科大學口腔醫(yī)院外科和病理科，新鮮手術標本一86℃凍存。診斷標準依WH02005分類標準。以牙胚和正常黏膜做對照，

4、用RealtimePCR方法，以管家基因pactin校正，檢測ABs中Dcatellin及AXIN2mRNA表達情況；用Wbst鋤blot方法，以ptublin做內參，檢測Bcatellin，磷酸化的pcatenin及AXIN2蛋白表達；擴大樣本至80例用免疫組化SP法觀察pcatenin及AXIN2在ABs瘤細胞內表達情況，以了解pcatenin，AXIN2基因在ABs表達情況。進一步通過PCR結合直接測序法篩查pcatenin及Ax