青霉素水解物系在濁點系統(tǒng)中的分配及萃取水解.pdf

1、盡管抗生素種類日益增多，但是青霉素仍舊是使用最廣泛的β內酰胺類抗生素，大約占據(jù)世界抗生素市場的１９％。而抗生素濫用導致了細菌耐藥性的發(fā)展。當前，克服這類問題的途徑之一是生產新一代的半合成抗生素。采用化學方法生產6－APA會引起環(huán)境污染，需要使用危險的化學品。相比而言，酶轉化具有選擇性，反應條件溫和。在工業(yè)上，廣泛應用青霉素?；杆馇嗝顾厣蒔AA和6－APA ，而6－APA是生產半合成β－內酰胺抗生素的重要中間體。半合成青霉素不僅表現(xiàn)

2、出更低的藥物副作用和毒性，更高的對細菌的選擇性，抗菌譜更廣，改善藥理學特性，并且進一步解決了微生物耐藥性的問題。青霉素?；?PA) 是工業(yè)上生產β－內酰胺類抗生素中的關鍵酶。該酶催化青霉素的側鏈水解可以得到6-APA。由于6-APA的成本對半合成青霉素的經濟效益有直接的影響，所以人們不斷致力于提高6-APA的生產技術，并且研發(fā)出一系列的新型反應器來進一步提高6-APA產量和產率。青霉素G及其水解產物PAA和6-APA抑制青霉素水解。相

3、應的一些方法可以消除這種產物抑制，例如，在水解反應時不斷去除產物以保持6-APA和/或PAA處于較低濃度。非離子表面活性劑溶液在加熱到某一溫度后變渾濁，這一溫度稱為濁點。在濁點之上，溶液分為凝聚層相和稀相。稱這樣的系統(tǒng)為濁點系統(tǒng)，應用于分離科學稱為濁點萃取。因為濁點系統(tǒng)的易操作性而日益受到研究者的關注。濁點系統(tǒng)作為新型萃取反應器已經應用在膽固醇的生物轉化中。而濁點系統(tǒng)最為矚目的就是環(huán)境的溫和性，使細胞和酶能夠維持它們的生物活性。研究焦點

4、就是利用濁點系統(tǒng)作為新型萃取生物反應器實現(xiàn)固定化青霉素酰化酶催化的青霉素水解。本課題著重測定青霉素水解產物在濁點系統(tǒng)中的分配系數(shù)的分配，固定化青霉素?；冈跐狳c系統(tǒng)中的穩(wěn)定性以及初步驗證濁點系統(tǒng)中固定化青霉素?；杆馇嗝顾氐男Ч狳c系統(tǒng)中的水解實驗顯示：在低pH時，PAA將被萃取到凝聚層相，使反應平衡朝水解方向移動，解除了產物對酶活性的抑制，水解產生的部分PAA將不會導致溶液的pH降低。綜合上述因素，最終導致產物6-APA濃度的升高