參麥注射液質(zhì)量評(píng)價(jià)及體內(nèi)分析方法的研究.pdf

1、　　目的：針對(duì)參麥注射液研發(fā)、生產(chǎn)及臨床使用中存在的問(wèn)題,本課題以參麥注射液為研究對(duì)象,通過(guò)比較不同生產(chǎn)廠家及批次參麥注射液中人參皂苷 Rg1、Re的含量、HPLC 指紋圖譜及共有色譜峰面積的差異,對(duì)參麥注射液開(kāi)展質(zhì)量評(píng)價(jià)研究,以規(guī)范其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),為參麥注射液的質(zhì)量控制提供一定的依據(jù)；同時(shí)對(duì)參麥注射液口服和靜脈注射兩種不同途徑給藥開(kāi)展藥代動(dòng)力學(xué)及血清藥物化學(xué)的研究,以建立參麥注射液體內(nèi)分析方法,探討其有效性和安全性,以指導(dǎo)臨床合理用藥,并

2、建立新的中藥注射劑研發(fā)思路,為中藥注射劑的研發(fā)、生產(chǎn)及應(yīng)用提供科學(xué)的理論指導(dǎo)。
　　方法：①采用高效液相色譜法,同時(shí)測(cè)定參麥注射液中指標(biāo)成分人參皂苷 Rg1和Re的含量,對(duì)其中同一廠家十批次及五個(gè)廠家的參麥注射液進(jìn)行對(duì)比研究；②比較不同廠家及同一廠家不同批次參麥注射液特征 HPLC圖譜的差別,并通過(guò)相似度軟件分析其相似性；③用高效液相色譜法測(cè)定參麥注射液不同途徑給藥不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度,通過(guò)藥理學(xué)軟件 DAS3.0 計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參

3、數(shù),并計(jì)算口服生物利用度；④建立參麥注射液、空白血清、口服給藥血清、注射給藥血清 HPLC圖譜,比較色譜峰的差異,分析其成分及入血成分的不同。
　　結(jié)果：①參麥注射液中人參皂苷 Rg1和 Re 的含量參差不齊,同一廠家不同批次間參麥注射液的人參皂苷 Rg1和 Re 含量存在一定的差異,而不同生產(chǎn)廠家參麥注射液中人參皂苷 Rg1和 Re 含量波動(dòng)相對(duì)較大；②不同廠家生產(chǎn)的參麥注射液在所含色譜峰的數(shù)目及峰面積上存在很大差異,同一廠家

4、的十批參麥注射液所含色譜峰的數(shù)目基本相同,峰面積也存在一定的差異,但差別相對(duì)前者較?。虎蹍Ⅺ溩⑸湟红o脈注射給藥人參皂苷Rg1、Re代謝較快,6h以后血漿中很難測(cè)到；口服給藥人參皂苷Rg1、Re代謝較慢,8h達(dá)到峰濃度,生物利用度分別為7.22%、7.16%；④在大鼠含藥血清中發(fā)現(xiàn) 6 個(gè)有價(jià)值的目標(biāo)成分,其中人參皂苷 Rg1(3號(hào)峰)、人參皂苷Re(4號(hào)峰)以原形入血,15號(hào)峰為血中固有物質(zhì)；并且發(fā)現(xiàn)注射給藥血清與口服給藥血清存在5種共

5、有成分,即3、4、5、8、11號(hào)峰；注射給藥血清中發(fā)現(xiàn)9個(gè)成分。
　　結(jié)論：本課題建立了比較全面的參麥注射液研究方法,為參麥注射液上市后再評(píng)價(jià)研究奠定了一定基礎(chǔ)。①不同廠家參麥注射液中指標(biāo)成分含量、指紋圖譜特征差別較明顯,因此應(yīng)縮小參麥注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的指標(biāo)成分質(zhì)控范圍,嚴(yán)格控制原材料及生產(chǎn)工藝的一致性。②參麥注射液口服給藥吸收慢,生物利用度較低,而注射給藥直接進(jìn)入血管,充分體現(xiàn)了其起效快的優(yōu)勢(shì)。③通過(guò)血清藥物化學(xué)的研究,注